Ce quil faut savoir sur Vosevi (Sofosbuvir, Velpatasvir, Voxilaprevir)

Vosevi (sofosbuvir, velpatasvir et voxilaprevir) est une association médicamenteuse à dose fixe utilisée pour traiter lhépatite C chronique. Il est composé de trois médicaments différents qui empêchent la réplication du virus de lhépatite C (VHC).

Approuvé pour une utilisation par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis le 19 juillet 2017, Vosevi fait partie dune nouvelle classe de médicaments appelés antiviraux à action directe (AAD). Par rapport aux médicaments de la génération précédente, les AAD offrent des taux de guérison plus élevés, des traitements plus courts et moins deffets secondaires. Vosevi est utilisé chez les adultes préalablement traités pour lhépatite C, y compris ceux atteints dune cirrhose à un stade précoce.

Même après plusieurs échecs thérapeutiques antérieurs, Vosevi offre des taux de guérison compris entre 96 % et 98 %, selon des essais cliniques publiés dans le New England Journal of Medicine.1

Les usages

Vosevi est actuellement approuvé pour une utilisation chez certains adultes atteints de VHC de génotype 1, 2, 3, 4, 5 et 6 qui ont déjà été traités pour une infection chronique par le VHC mais nont pas réussi à obtenir une réponse virologique soutenue, la définition générale dun remède.

Ce médicament agit en interférant avec les étapes du cycle de vie du virus. Il nest pas cytotoxique comme les médicaments de chimiothérapie utilisés pour tuer le cancer ; il bloque plutôt les processus biologiques dont le virus a besoin pour se répliquer. Chacun des médicaments de Vosevi cible des étapes différentes et distinctes :

• Le sofosbuvir, un inhibiteur nucléotidique, se fixe à lARN pour bloquer le codage génétique nécessaire à la création de copies virales.

• Le velpatasvir, un inhibiteur de la protéase NS5a, empêche lenzyme protéase de hacher les protéines dans les éléments constitutifs du virus. Il le fait en se liant à une enzyme spécifique connue sous le nom de NS5A.

• Le voxilapravir, un inhibiteur de la protéase NS3/4a, cible une enzyme protéase différente connue sous le nom de NS3/4a.

La combinaison de médicaments est plus efficace que les agents médicamenteux individuels seuls. Cest parce que le VHC nest pas quun seul virus. Il se compose plutôt de six souches génétiques majeures (appelées génotypes), de plus de 50 sous-types et de milliers et de milliers de variantes, chacune avec sa propre forme et sa configuration structurelle.

Alors quune variante du VHC peut être capable déchapper à un médicament ou peut-être deux, il est rare quelle échappe aux trois. Cette approche « tag-team » sest avérée efficace non seulement pour guérir lhépatite C, mais aussi pour empêcher la fuite de variantes qui peuvent plus tard se multiplier et provoquer une résistance aux médicaments.

Avant de prendre

Les recommandations de traitement varient selon le génotype du VHC :

• Vosevi peut être utilisé chez les adultes qui ont déjà été traités par linhibiteur de la NS5a Daklinza (daclatasvir), le velpatasvir (utilisé dans lassociation médicamenteuse Epclusa), le lédipasvir (utilisé dans lassociation médicamenteuse Harvoni) ou lelbasvir (utilisé dans lassociation médicamenteuse Zepatier) .

• Vosevi peut également être utilisé chez les adultes de génotypes 1a et 3 qui ont déjà été traités par sofosbuvir sans inhibiteur de la NS5a.

Bien que la pratique nait pas encore été officiellement approuvée, la FDA admet que Vosevi peut être efficace chez les adultes porteurs de tous les autres génotypes du VHC qui ont déjà été traités avec du sofosbuvir sans inhibiteur de la NS5a.

Vosevi peut être utilisé chez les adultes atteints de cirrhose compensée (dans laquelle le foie est endommagé mais toujours fonctionnel), mais pas chez ceux atteints de cirrhose décompensée (dans laquelle le foie nest pas fonctionnel).

Précautions et contre-indications

La seule contre-indication absolue pour les personnes sous traitement Vosevi est lutilisation concomitante de la rifampine, un médicament antituberculeux. Alors que des médicaments similaires comme la rifabutine et la rifapentine peuvent avoir un effet sur les concentrations de Vosevi, la rifampine semble le faire immédiatement, de manière cohérente et profonde.

La prise de Vosevi et de la rifampine ensemble réduira considérablement la concentration de sofosbuvir, de velpatasvir et de voxilaprévir dans le sang, ce qui entraînera un échec du traitement.

Bien quil ny ait pas eu détudes humaines sur les effets de Vosevi pendant la grossesse, les études animales nont montré aucun signe de nocivité fœtale à des doses bien supérieures à celles administrées aux humains.

On ne sait pas si le sofosbuvir, le velpatasvir ou le voxilaprévir peuvent être transmis dans le lait maternel ou quel effet ils peuvent avoir sur les bébés allaités. Les études animales nont trouvé aucune preuve de nocivité, bien que des études à long terme chez lhomme naient pas été menées.

Dosage

Vosevi est disponible sous forme de comprimé pelliculé beige portant linscription « GSI » sur une face et « 3 » sur lautre. Chaque comprimé contient 400 milligrammes (mg) de sofosbuvir, 100 mg de velpatasvir et 100 mg de voxilaprévir. Il ny a pas de formulations génériques.

La posologie recommandée de Vosevi est dun comprimé par jour avec de la nourriture. Prenez ce médicament à la même heure chaque jour pour maintenir la quantité de médicament dans votre corps à un niveau constant et lui permettre dagir plus efficacement.

La durée du traitement est de 12 semaines quel que soit le génotype du VHC ou les antécédents de traitement. Même si vos symptômes disparaissent pendant le traitement, continuez à prendre ce médicament pendant toute la durée prescrite. Si vous arrêtez de prendre le médicament, votre infection peut réapparaître.

Effets secondaires

Comme tous les médicaments, Vosevi peut provoquer des effets secondaires. Les effets secondaires ont tendance à être gérables et disparaissent souvent deux-mêmes sans traitement.

Les effets indésirables les plus fréquents (affectant au moins 5 % des utilisateurs) comprennent :

• Maux de tête (affectant jusquà 23% des utilisateurs)

• Fatigue (affectant jusquà 19% des utilisateurs)

• Diarrhée (affectant jusquà 14% des utilisateurs)

• Nausées (affectant jusquà 13% des utilisateurs)

• Faiblesse anormale (affectant jusquà 6% des utilisateurs)

• Insomnie (affectant jusquà 6% des utilisateurs)

Les effets secondaires moins fréquents (affectant moins de 1 % des utilisateurs) comprennent une éruption cutanée, généralement légère et spontanément résolutive, et une dépression légère à modérée.

Même si les gens craignent le traitement contre lhépatite C, principalement en raison des médicaments dancienne génération comme le peginterféron et le ribavirin, nombreux sont ceux qui déclarent se sentir mieux une fois le traitement commencé, en grande partie grâce à la réduction de linflammation chronique causée par une infection par le VHC.

Sévère

Lun des risques possibles de lutilisation de Vosevi est la réactivation du virus de lhépatite B (VHB) chez les personnes co-infectées par le VHB et le VHC. La réactivation peut se produire pendant ou après le traitement contre le VHC. Certains cas ont été particulièrement graves, entraînant une hépatite fulminante (la mort massive des tissus hépatiques), une insuffisance hépatique et la mort.

Quand appeler votre médecin

Appelez immédiatement votre médecin si vous développez des signes de réactivation du VHB, notamment :

• Fatigue extreme

• Un sentiment général de mal-être

• Douleur dans labdomen droit sous les côtes

• Gonflement abdominal

• Jaunisse (jaunissement de la peau et/ou des yeux)

• Urine de couleur cola

• Selles de couleur craie

Avant le début de Vosevi, des tests sanguins doivent être effectués pour identifier les infections par le VHB passées ou actuelles. Toute personne co-infectée par le VHB et le VHC doit être étroitement surveillée pendant le traitement et jusquà 12 semaines après la fin du traitement pour vérifier la réactivation.

Bien que grave, la réactivation du VHB est relativement rare, affectant environ 0,6 % des utilisateurs, selon une revue détudes de 2017 publiée dans le World Journal of Gastroenterology.2 Cela étant dit, les personnes atteintes dune infection par le VHB active et non traitée % de risque de réactivation.

Avertissements et interactions

Il existe un certain nombre de médicaments qui reposent sur les mêmes enzymes pour la métabolisation appelées cytochromes que Vosevi. Pris ensemble, les médicaments entreront en compétition pour les enzymes disponibles dans le sang et le foie. Dans certains cas, cela entraînera une augmentation de la concentration dun médicament (augmentant le risque de toxicité); dans dautres, cela entraînera une diminution (réduction de lefficacité du médicament).

Il existe plusieurs interactions médicamenteuses qui peuvent nécessiter des interventions.

Risque cardiaque

Le médicament amiodarone (commercialisé sous les noms de marque Cordarone, Pacerone et autres), qui est utilisé pour traiter les troubles du rythme cardiaque, est particulièrement préoccupant. La prise de Vosevi et de lamiodarone ensemble peut provoquer une bradycardie sévère, un rythme cardiaque sérieusement ralenti. Certains cas ont entraîné la mort ou la nécessité dune transplantation cardiaque.

Bien quelle ne soit pas contre-indiquée, lamiodarone ne doit jamais être utilisée avec Vosevi, à moins quaucune autre option de traitement ne soit disponible. Une surveillance cardiaque continue doit être effectuée pendant les 48 premières heures de traitement, avec des évaluations cardiaques répétées toutes les deux semaines par la suite.

Appelez le 911 ou rendez-vous aux urgences les plus proches si vous présentez des symptômes de bradycardie pendant que vous prenez Vosevi, notamment des étourdissements, des évanouissements, un essoufflement, des douleurs thoraciques et de la confusion.

Un mot de Verywell

Comme pour tous les AAD utilisés pour traiter lhépatite C, Vosevi est extrêmement coûteux. Le prix de gros moyen (AWP) de Vosevi est de 1 068 $ par comprimé ou 89 712 $ pour un cours de 12 semaines. Cela ninclut pas le coût des tests de laboratoire, des visites chez le médecin et des études dimagerie.

Le prix est encore plus élevé que celui du Mavyret (glecapravir/pibrentasvir), un DAA dont lAWP est de 439 $ par comprimé, soit 26 400 $ pour une cure de 8 semaines.

La plupart des compagnies dassurance et Medicare couvrent Vosevi, mais vous devrez peut-être répondre à certains critères. Vous devriez toujours vérifier auprès de votre compagnie dassurance et de votre médecin avant dobtenir une ordonnance, car il pourrait y avoir une quote-part ou des coûts de coassurance qui peuvent être prohibitifs.

Dans de tels cas, vous pourrez peut-être vous inscrire à un programme daide au co-paiement, dans lequel tout ou partie de vos coûts de co-paiement sont couverts, ou à un programme daide aux patients, dans lequel tous les coûts peuvent être couverts pour les personnes éligibles.

Pour connaître les programmes daide aux médicaments auxquels vous êtes admissible, contactez Vosevi Support Path au 855-7-MYPATH (855-769-7824).