La genética de la artritis psoriásica y la psoriasis

Se cree que una predisposición genética y un evento desencadenante causan ciertos tipos de artritis. Por ejemplo, los investigadores han determinado que alrededor del 40% de las personas con psoriasis o artritis psoriásica tienen antecedentes familiares de enfermedades que involucran a parientes de primer grado.1 Los estudios familiares han demostrado que la artritis psoriásica tiene 55 veces más probabilidades de desarrollarse en parientes de primer grado. de personas con la enfermedad en comparación con controles no relacionados.2

En estudios genéticos, el término concordancia se refiere al grado de similitud en un grupo de gemelos con respecto a la presencia o ausencia de una enfermedad o rasgo. La tasa de concordancia para la artritis psoriásica (30%) es significativamente más alta que la de la psoriasis (7%). 3 Los estudios de gemelos en psoriasis han demostrado una alta tasa de concordancia entre gemelos idénticos versus gemelos fraternos.

La identificación de genes que están asociados con la susceptibilidad a una enfermedad específica no es una tarea fácil. Puede involucrar:

• Estudios de agregación familiar: búsqueda de la agrupación de una enfermedad dentro de las familias.

• Análisis de segregación: determinar si un gen principal está conectado a la distribución de un rasgo fenotípico específico (es decir, un rasgo observable).

• Análisis de ligamiento: identificación de la asociación de heredabilidad entre genes según su ubicación en un cromosoma.

• Análisis de asociación: descubrir relaciones a partir de datos, en este caso, encontrar genes candidatos o regiones del genoma que contribuyan a una enfermedad específica.

• Estudios funcionales para caracterizar los genes: estudio de la variación natural o alteraciones funcionales experimentales que afectan genes, cromosomas y más.

¿Suena complicado y confuso? Lo es, como puede ser la nomenclatura. Pero, echemos un vistazo a lo que se ha encontrado.

HLA (antígeno leucocitario humano)

El descubrimiento de MHC (complejo principal de histocompatibilidad) en el cromosoma 6 fue fundamental para estudiar los factores genéticos en la artritis psoriásica. Se han identificado varios factores genéticos. Existe una asociación bien conocida entre la región HLA (antígeno leucocitario humano) del MHC reconocida como HLA-C, y específicamente HLA-Cw6, y la susceptibilidad a la psoriasis. La asociación con HLA-Cw6 es ligeramente más débil en la artritis psoriásica, donde HLA-B27 está más fuertemente asociado (especialmente en personas con manifestaciones espinales de artritis psoriásica), al igual que HLA-B38 y HLA-B39. HLA-Cw6 se asocia con un inicio más temprano de la psoriasis (menos de 40 años), así como con una enfermedad más grave. De otros antígenos HLA, se sabe que HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 y HLA-Cw * 0602 ocurren con mayor frecuencia en personas con artritis psoriásica en comparación con la población general.4

Se encontró que los siguientes alelos (una de dos o más formas alternativas de un gen que se desarrolla por mutación, que se encuentra en la misma ubicación en un cromosoma) están significativamente asociados con la artritis psoriásica en comparación con la psoriasis: B * 8, B * 27, B * 38 y C * 06. También hay haplotipos HLA (un grupo de genes que se heredaron juntos de un solo padre) asociados con la artritis psoriásica: B * 18, C * 07, B * 27, B38 y B * 8.

Si bien se dice que HLA-B27 tiene el valor predictivo más alto de artritis psoriásica frente a psoriasis, no es seguro.1 La frecuencia de HLA-B27 es mayor en la espondilitis anquilosante y la artritis reactiva en comparación con la artritis psoriásica. También vale la pena mencionar que muchas personas que tienen psoriasis y una de las espondiloartropatías son negativas para HLA-B27. Además, muchas personas con artritis psoriásica que son positivas para HLA-B27 no presentan afectación de la columna vertebral.

Algunos estudios han demostrado una asociación entre la artritis psoriásica y HLA-DR4, un antígeno que se sabe que está asociado con la artritis reumatoide.1 Sin embargo, los alelos difieren entre las dos afecciones, siendo HLA-DRB1 * 0401 menos frecuente en personas con psoriasis. artritis que son positivos para HLA-DRB1 * 04 que entre las personas con artritis reumatoide. Lo contrario es cierto para HLA-DRB1 * 0402, que es más frecuente en la artritis psoriásica que en la artritis reumatoide. También se han estudiado otros genes dentro de la región MHC.

GWAS (exploraciones de asociación de todo el genoma)

Las exploraciones de asociación de todo el genoma (GWAS) analizan variantes genéticas comunes entre diferentes personas en un esfuerzo por determinar si alguna variante está asociada con un rasgo. Según Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014), 36 genes han alcanzado una importancia en todo el genoma y representan aproximadamente el 22% de la heredabilidad de la psoriasis.6 Los genes identificados por GWAS que se consideran prominentes en la psoriasis incluyen HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL y ERAP1. Los genes identificados por GWAS que son prominentes en la artritis psoriásica incluyen HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 y REL.

Una palabra de Verywell

Si tiene un familiar con artritis psoriásica, enterarse de que los estudios han demostrado una probabilidad 55 veces mayor de desarrollar la afección puede, comprensiblemente, ser preocupante. Ármese con el conocimiento correcto, tal vez tenga conceptos erróneos sobre la condición que los hechos pueden ayudar a aclarar, reduciendo su preocupación. Y, por supuesto, mantenga una comunicación abierta con su profesional de la salud.