Die Vor- und Nachteile von Cyclooxygenase (COX)

Entzündungsschmerzen, die die meisten Menschen irgendwann in ihrem Leben erleben und bei vielen Menschen mit Arthritis täglich auftreten, sind mit dem Enzym Cyclooxygenase (COX) verbunden. COX ist ein Enzym, das Prostanoide, Prostaglandine, Prostacycline und Thromboxane bildet, die alle für die Entzündungsreaktion verantwortlich sind.1 Aber es stellt sich heraus, dass COX nicht nur schlecht ist; es ist sogar für normale zelluläre Prozesse notwendig.

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR) beeinflussen COX, um Entzündungen zu reduzieren.2 Obwohl sie dies oft erfolgreich tun, können einige der positiven Wirkungen von COX bei ihren Bemühungen zunichte gemacht werden.

COX-1 vs. COX-2

In den 1990er Jahren wurde entdeckt, dass es zwei Formen des Cyclooxygenase-Enzyms gibt: COX-1 und COX-2.3. Letzteres ist für Entzündungen verantwortlich. COX-1 ist in den meisten Geweben unseres Körpers bekannt. Im Magen-Darm-Trakt erhält COX-1 die normale Magen- und Darmschleimhaut und schützt den Magen vor den Verdauungssäften.4 Das Enzym ist auch an der Nieren- und Thrombozytenfunktion beteiligt.

COX-2 hingegen findet sich hauptsächlich an Entzündungsherden.5 Sowohl COX-1 als auch COX-2 produzieren die Prostaglandine, die zu Schmerzen, Fieber und Entzündungen beitragen Magen und Darm und tragen zur Blutgerinnung bei, der Einsatz von Medikamenten, die diese hemmen, kann zu unerwünschten Nebenwirkungen führen.

Traditionelle NSAIDs

Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs), die üblicherweise zur Behandlung vieler Arten von Arthritis verschrieben werden, wirken, indem sie Prostaglandine hemmen.6 Traditionelle NSAIDs wie Motrin (Ibuprofen), Aspirin und Aleve (Naproxen) können, obwohl sie wirksam sind, Magen-Darm-Probleme einschließlich Geschwüren verursachen weil sie nicht selektiv sind, was bedeutet, dass sie sowohl COX-1 als auch COX-2 hemmen.

Die Hemmung von COX-2 durch herkömmliche NSAIDs ist hilfreich, um Entzündungen zu reduzieren, der Nachteil ist jedoch, dass die Hemmung von COX-1 zu Nebenwirkungen wie Magen-Darm-Blutungen führen kann, da das Enzym daran gehindert wird, seine Schutzfunktion im Verdauungstrakt.7 Aufgrund dieser und ähnlicher Wirkungen werden sie nicht empfohlen, wenn Sie Magengeschwüre, Asthma, Bluthochdruck, Nierenerkrankungen oder Lebererkrankungen haben oder hatten.

COX-2-selektive NSAIDs

In den späten 1990er Jahren entwickelten Pharmaunternehmen mehrere NSAID-Medikamente, die auch Prostaglandine hemmen, aber nur auf COX-2 abzielen. Das Ziel dieser NSAIDs ist es, Schmerzen und Entzündungen zu reduzieren, ohne den Schutz von COX-1 im Magen-Darm-Trakt zu verlieren, was zu weniger Nebenwirkungen führt. Diese Medikamente, die als COX-2-Hemmer bekannt sind, waren Celebrex (Celecoxib), Vioxx (Rofecoxib) und Bextra (Valdecoxib).8 Von diesen ist Celebrex der einzige COX-2-Hemmer, der in den Vereinigten Staaten auf dem Markt ist. Vioxx und Bextra wurden beide aufgrund des möglichen erhöhten Risikos für Herzinfarkte und Schlaganfälle vom US-Markt zurückgezogen.

Seit dem Rückzug von Vioxx im Jahr 2004 hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die gesamte Medikamentenklasse, einschließlich aller NSAIDs und COX-2-Hemmer, die rezeptfrei oder verschreibungspflichtig verkauft wurden, unter die Lupe genommen und Warnungen vor kardiovaskulären Risiken hinzugefügt zu den Verschreibungsanweisungen und/oder Medikamentenetiketten.9

Zwei weitere COX-2-Hemmer, Arcoxia (Etoricoxib) und Prexige (Lumiracoxib), die beide in anderen Ländern verschrieben werden, wurden von der FDA abgelehnt.10 Prexige wurde in Australien und Kanada aufgrund von Leberkomplikationen vom Markt genommen.

COX-2-Hemmer zielen auf Schmerzen und Entzündungen mit weniger gastrointestinalen Nebenwirkungen ab. Sie scheinen auch die Blutplättchen nicht so zu beeinflussen wie nicht-selektive NSAIDs, was bedeutet, dass COX-2-Hemmer das Blutungsrisiko möglicherweise nicht so stark erhöhen wie COX-1-Hemmer, wenn sie mit Blutverdünnern wie Warfarin verwendet werden.

Daher kann Ihr Arzt anstelle eines herkömmlichen NSAID einen COX-2-Hemmer verschreiben, wenn Sie sowohl eine Entzündung als auch eine Schmerzlinderung benötigen, Blutverdünner einnehmen und/oder Geschwüre oder Magen-Darm-Blutungen hatten oder ein Risiko für diese Probleme besteht. Wenn Sie lediglich eine Schmerzlinderung benötigen, kann stattdessen Tylenol (Acetaminophen) in Betracht gezogen werden.

NSAR-Warnungen

Die Warnhinweise auf dem Etikett zu NSAIDs wurden 2015 von der FDA weiter verstärkt und überarbeitet, um aktualisierte Informationen zu allen NSAIDs und kardiovaskulären Risiken widerzuspiegeln,11 einschließlich:

• Ihr erhöhtes Herzinfarkt- oder Schlaganfallrisiko kann innerhalb der ersten Wochen beginnen, in denen Sie ein NSAID anwenden, aber es kann höher sein, je länger Sie das Medikament einnehmen, sowie bei höheren Dosen.

• Obwohl früher angenommen wurde, dass alle NSAIDs das gleiche Risiko haben, ist es jetzt unklar, ob bestimmte NSAIDs (einschließlich Celebrex) ein höheres Risiko für Herzinfarkt oder Schlaganfall haben als andere.

• Das erhöhte Herzinfarkt- oder Schlaganfallrisiko durch die Anwendung von NSAIDs gilt für alle, mit oder ohne Herzerkrankungen oder deren Risikofaktoren.

• Wenn Sie eine Herzerkrankung oder Risikofaktoren für eine Herzerkrankung haben, ist Ihr Herzinfarkt- oder Schlaganfallrisiko nach der Anwendung eines NSAR höher als bei Personen ohne die gleichen Risikofaktoren.

• Die Behandlung mit NSAIDs nach einem ersten Herzinfarkt ist mit einem höheren Sterberisiko im ersten Jahr verbunden als bei Gleichaltrigen, die nicht mit NSAIDs behandelt werden.

• Die Einnahme von NSAR erhöht das Risiko einer Herzinsuffizienz.

Die Quintessenz

Während NSAR und COX-2-Hemmer beide als bedeutende Behandlungsoptionen für Osteoarthritis, rheumatoide Arthritis und ankylosierende Spondylitis gelten, müssen Nutzen und Risiken für jeden Einzelnen abgewogen werden.12 Ihr persönliches kardiales Risiko sowie Ihre Krankengeschichte, Ihr Alter und aktuelle Medikamente helfen, die beste Art von NSAR zur Behandlung Ihrer Arthritis zu bestimmen.