Обзор синдрома Рихтера или трансформации

Синдром Рихтерса (RS), также известный как преобразование Рихтерса, относится к преобразованию одного конкретного типа рака крови в другой, более агрессивный тип.

RS относится к развитию неходжкинской лимфомы высокой степени у человека с хроническим лимфоцитарным лейкозом (CLL) / малой лимфоцитарной лимфомой (SLL). Также известны другие варианты RS, такие как трансформация в лимфому Ходжкина. Ниже приводится объяснение этих терминов и их значения.

Обзор

RS развивается у человека, у которого уже есть рак лейкоцитов. Этот первый вид рака имеет два разных названия в зависимости от того, в какой части тела обнаружен рак: он называется ХЛЛ, если рак в основном обнаруживается в крови и костном мозге, и SLL, если он обнаруживается в основном в лимфатических узлах. CLL используется для обозначения обоих условий в этой статье.

Не у всех с ХЛЛ развивается синдром Рихтера

Развитие RS у людей с ХЛЛ относительно редко. По оценкам, опубликованным в 2016 году, трансформация Рихтерса происходит только у 5 процентов пациентов с ХЛЛ. Другие источники указывают на диапазон от 2 до 10 процентов. Если RS действительно случается с вами, очень необычно, что это произойдет одновременно с диагностированием CLL. Люди, у которых развивается РС в результате ХЛЛ, обычно развиваются через несколько лет после постановки диагноза ХЛЛ.

Новый рак обычно ведет себя агрессивно

Новый рак возникает, когда у человека с ХЛЛ развивается так называемая трансформация, чаще всего неходжкинская лимфома высокой степени (НХЛ). «Высокий уровень» означает, что рак имеет тенденцию к более быстрому росту и большей агрессивности. Лимфома - это рак лейкоцитов лимфоцитов.

Согласно одному исследованию, около 90 процентов трансформаций от ХЛЛ происходит в тип НХЛ, называемый диффузной большой В-клеточной лимфомой, а около 10 процентов трансформируются в лимфому Ходжкина. В этом случае это фактически называется «вариант Ходжкина синдрома Рихтера (HvRS)», и неясно, отличается ли прогноз от лимфомы Ходжкина. Другие преобразования из CLL также

Почему это называется синдромом Рихтера?

Патологоанатом из Нью-Йорка по имени Морис Н. Рихтер впервые описал синдром в 1928 году. Он написал о 46-летнем судовом клерке, который попал в больницу, и у него постепенно ухудшалось течение болезни, ведущее к смерти. В ходе анализа вскрытия он определил, что была одна ранее существовавшая злокачественная опухоль, но из нее, похоже, возникла новая злокачественная опухоль, которая быстрее росла, вторгалась и разрушала ткань, которая была старой ХЛЛ.

Он предположил, что ХЛЛ существовала у этого пациента намного дольше, чем кто-либо знал, а также писал о двух раковых опухолях или поражениях, заявляя: «Возможно, развитие одного из поражений зависело от существования другого».

Характеристики

У людей с РС развивается агрессивное заболевание с быстрым увеличением лимфатических узлов, увеличением селезенки и печени и повышенным уровнем маркера в крови, известного как лактатдегидрогеназа сыворотки.

Процент выживаемости

Как и в случае со всеми лимфомами, статистику выживаемости трудно интерпретировать. До постановки диагноза отдельные пациенты различаются по своему общему состоянию здоровья и силе. Кроме того, даже два рака с одним и тем же заболеванием могут вести себя по-разному у разных людей. Однако с RS новый рак более агрессивен. Сообщается, что у некоторых людей с РС выживаемость составляет менее 10 месяцев с момента постановки диагноза. Однако некоторые исследования показали, что средняя выживаемость составляет 17 месяцев, а другие люди с РС могут жить дольше; Трансплантация стволовых клеток может дать шанс на длительное выживание.

Признаки и симптомы

Если ваш ХЛЛ трансформировался в диффузную В-клеточную лимфому большого размера, вы заметите отчетливое ухудшение своих симптомов. Характеристики RS включают быстрый рост опухоли с экстранодальным вовлечением или без него, то есть новообразования могут ограничиваться лимфатическими узлами, или рак может поражать органы, отличные от лимфатических узлов, такие как селезенка и печень.

Вы можете испытать:

• Быстро увеличивающиеся лимфатические узлы

• Дискомфорт в животе, связанный с увеличением селезенки и печени, называемый гепатоспленомегалией.

• Симптомы низкого количества эритроцитов (анемия), такие как чувство сильной усталости, бледность кожи, одышка.

• Симптомы низкого количества тромбоцитов (тромбоцитопения), такие как легкие синяки и необъяснимые кровотечения.

• Признаки экстранодального поражения, включая необычные участки, такие как мозг, кожа, желудочно-кишечный тракт, кожа и легкие

Факторы риска трансформации

Риск развития RS из-за ХЛЛ не связан со стадией лейкемии, продолжительностью вашего заболевания или типом реакции на терапию, которую вы получили. На самом деле, ученые не до конца понимают, что на самом деле вызывает трансформацию.

Более ранние исследования показали, что некоторые пациенты, у которых в клетках CLL обнаружен специфический маркер ZAP-70, могут иметь повышенный риск трансформации.1 Нарушение TP53 и аномалии c-MYC являются наиболее распространенными генетическими поражениями, связанными с трансформацией Рихтерса2. мутации описаны также у пациентов с трансформацией Рихтера. В исследовании, опубликованном в марте 2020 года исследователями из клиники Мэйо 3, средний возраст постановки диагноза трансформации по Рихтеру составлял 69 лет, в то время как большинство пациентов (72,5%) составляли мужчины. В этой серии пациенты с трансформацией Рихтера, которые не получали ранее лечения ХЛЛ, имели значительно лучшую общую выживаемость, со средней общей выживаемостью около четырех лет.

Другая теория заключается в том, что трансформацию вызывает подавленная иммунная система из-за ХЛЛ в течение длительного периода времени. У других типов пациентов, у которых иммунная функция снижена в течение длительного времени, например, у ВИЧ-инфицированных или у людей, перенесших трансплантацию органов, также существует повышенный риск развития НХЛ.

Как бы то ни было, похоже, что вы ничего не можете сделать, чтобы вызвать или предотвратить трансформацию вашего CLL.

Лечение и прогноз

Лечение RS обычно включает протоколы химиотерапии, которые обычно используются для NHL. Эти схемы обычно дают около 30% общего ответа. К сожалению, средняя выживаемость при регулярной химиотерапии составляет менее шести месяцев после трансформации RS. Однако новые методы лечения и комбинации постоянно проходят клинические испытания.

В настоящее время лечение трансформации Рихтера с диффузной В-крупноклеточной лимфомой состоит из комбинированной химиотерапии и ритуксимаба. Добавление моноклонального антитела офатумумаба, которое нацелено на уникальную метку на B-лимфоците при химиотерапии CHOP, привело к общему ответу, оцененному в 46% в одном исследовании. Однако, к сожалению, было отмечено значительное количество серьезных нежелательных явлений, 4 и, как следствие, этот препарат в настоящее время обычно не рекомендуется. Большинству пациентов-кандидатов на трансплантацию рекомендуется немиелоаблативная трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток после достижения первой ремиссии.

В некоторых небольших исследованиях изучается использование трансплантации стволовых клеток для лечения этой популяции. Большинство пациентов в этих исследованиях ранее получали много химиотерапии. Из протестированных типов трансплантатов стволовых клеток немиелоаблативные трансплантаты имели меньшую токсичность, лучшее приживление и возможность ремиссии. Потребуются дальнейшие исследования, чтобы увидеть, является ли это жизнеспособным вариантом для пациентов с РС.

Будущие исследования

Чтобы улучшить выживаемость пациентов с РС, ученым необходимо лучше понять, что вызывает преобразование из ХЛЛ. Имея больше информации о РС на клеточном уровне, можно разработать более целенаправленную терапию против этих специфических аномалий. Однако эксперты предупреждают, что, поскольку существует ряд сложных молекулярных изменений, связанных с RS, возможно, никогда не будет единого универсального целевого лечения, и что любое из этих лекарств, вероятно, нужно будет сочетать с обычной химиотерапией для достижения наилучшего эффекта. . По мере того, как ученые раскрывают причины RS, они видят, что RS не является единым однородным или последовательным процессом.

Между тем, пациентов, у которых был преобразован ХЛЛ в РС, рекомендуется участвовать в клинических исследованиях, чтобы улучшить варианты лечения и результаты по сравнению с текущими стандартами.