Обзор гепатоспленочной Т-клеточной лимфомы

Гепатоспленочная Т-клеточная лимфома (HSTCL) - очень редкая лимфома. Клинически известная как гепатоспленочная Т-клеточная лимфома, «об этом заболевании редко сообщалось в научной литературе, поэтому его истинная частота неизвестна.

HSTCL часто наблюдали у молодых мужчин, хотя также были зарегистрированы случаи, связанные с женщинами и детьми. Кроме того, кажется, существует связь с повышенным риском HSTCL у пациентов с ослабленным иммунитетом. Основываясь на опубликованных случаях, HSTCL, вероятно, сначала будет неправильно диагностирован, и это имеет относительно плохой прогноз.

Симптомы

• Общее недомогание

• Усталость

• Симптомы низких показателей крови (анемия, тромбоцитопения): анемия может вызывать утомляемость, утомляемость.

• Тромбоцитопения может вызвать легкие синяки или кровотечения.

• Конституциональные симптомы, включая необъяснимую лихорадку

• Похудение без попытки похудеть

• Ночной пот, от которого промокает ваша рубашка или простыни

• Полнота, стеснение или боль в животе (из-за увеличения печени, увеличенной селезенки)

• Отсутствие обнаруживаемых увеличенных лимфатических узлов: в отличие от многих лимфом, это состояние обычно не включает обнаруживаемые лимфатические узлы или шишки и шишки, которые вы могли бы почувствовать под кожей в области шеи, подмышек или паха.

Факторы риска

• На основании первой опубликованной серии случаев мужской пол традиционно считается фактором риска. Продолжение использования иммуносупрессии в настоящее время или в прошлом: лекарства для трансплантации органов.

• Системная терапия воспалительного заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит)

• Прошлый медицинский анамнез: трансплантация почки или другого твердого органа.

• История малярии

• В анамнезе ВЭБ-положительная болезнь Ходжкина

Хотя приведенный выше профиль был составлен, следует отметить, что описания HSTCL основаны на относительно ограниченном количестве случаев.

Считается, что HSTCL составляет менее 2% всех периферических Т-клеточных лимфом. Несмотря на неизвестную причину, примерно от 10% до 20% пациентов, страдающих этой лимфомой, в анамнезе имели хроническое подавление иммунитета, такое как трансплантация солидных органов, лимфопролиферативное расстройство, воспалительное заболевание кишечника, инфекция гепатита B или иммуносупрессивная терапия.

Изучение иммуносупрессии

В исследовании Parakkal и его коллег было выявлено двадцать пять случаев HSTCL среди пациентов, получавших иммуносупрессивную терапию1. Двадцать два (88% пациентов) имели воспалительное заболевание кишечника и три - ревматоидный артрит. Четыре случая (16%) были у женщин и четыре пациента были старше 65 лет. Двадцать четыре пациента (96%) также получали иммуномодулятор (азатиоприн, 6-меркаптопурин или метотрексат). Двое пациентов получали только адалимумаб.

В исследовании Дипака и его коллег из системы регистрации нежелательных явлений FDA (2003-2010 гг.) Было загружено в общей сложности 3 130 267 отчетов. В FDA AERS был выявлен 91 случай Т-клеточной НХЛ с ингибиторами TNF и девять. дополнительные случаи были выявлены с помощью поиска в литературе. В общей сложности 38 пациентов страдали ревматоидным артритом, 36 - болезнью Крона, 11 - псориазом, девять - язвенным колитом и шесть - анкилозирующим спондилитом. Шестьдесят восемь случаев (68%) связаны с воздействием как ингибитора TNF, так и иммуномодулятора (азатиоприн, 6-меркаптопурин, метотрексат, лефлуномид или циклоспорин). Гепатоспленочная Т-клеточная лимфома (HSTCL) была наиболее распространенным подтипом, в то время как грибовидный микоз / синдром Сезари и HSTCL были идентифицированы как более распространенные при воздействии ингибитора TNF.

Диагностика

Диагностика Т-клеточной лимфомы печени и селезенки может занять много времени, поскольку в первую очередь можно рассмотреть многие более распространенные заболевания. Диагноз ставится на основании биоптатов костного мозга, печени и / или селезенки и анализа проточной цитометрии. Рекомендуется изучить биопсийный материал опытным гематологом.

Биопсия костного мозга обычно показывает гиперклеточный (дополнительное пространство, занимаемое клетками) костный мозг из-за атипичных лимфоидных клеток, но изменения были описаны как незначительные. Белхадж и его коллеги отметили следующее в своем отчете за 2003 год о 21 пациенте с HSTCL:

«Это незаметное поражение не было сразу обнаружено у шести пациентов, что привело к ошибочной диагностике реактивного гиперклеточного костного мозга у пяти пациентов и хронического миеломоноцитарного лейкоза у другого пациента с явным моноцитозом при первоначальном обследовании».

Тем не менее, эта исследовательская группа также отметила характерный характерный паттерн инфильтрации пазух при рутинной биопсии костного мозга: специфическое распределение опухолевых клеток в пазухах, которое при первоначальном обследовании часто неуловимо и поэтому трудно распознать без иммуногистохимии.

Специализированные лабораторные тесты, такие как проточная цитометрия и иммунофенотипирование образцов биопсии, являются важными инструментами для диагностики HSTCL, но исследователи отмечают важность наличия высокого индекса клинической подозрительности.

Медицинский осмотр и лабораторные анализы также могут указывать на это. Могут присутствовать результаты физического осмотра, включая увеличение селезенки и печени. Общий анализ крови может показать такие аномалии, как тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов), анемия (низкое количество эритроцитов) и лейкопения (низкое количество лейкоцитов). Печеночные пробы могут быть в основном нормальными или показывать повышенные ферменты.

Естественная история и прогноз

HSTCL характеризуется инфильтрацией злокачественных лимфоцитов в кавернозные пространства печени, селезенки и всего костного мозга без увеличения лимфатических узлов или лимфаденопатии.

Инвазия клеток лимфомы может привести к значительному увеличению селезенки и печени. Значительно низкие показатели встречаются реже, за исключением низкого количества тромбоцитов, которое может быть серьезным.

До 80% людей с HSTCL имеют так называемые симптомы B, которые включают лихорадку, ночную потливость и непреднамеренную потерю веса. Клиническое течение очень агрессивное, средняя общая выживаемость составляет около одного года с момента постановки диагноза; однако существует большая неопределенность относительно возможных лучших результатов при более раннем выявлении и соответствующем лечении.

Следует рассмотреть вопрос об аутологичной или аллогенной трансплантации, а также о привлечении пациентов к клиническим испытаниям. Хотя данные, подтверждающие эти агрессивные стратегии, ограничены, результаты только химиотерапии плохи.

Уход

После подтверждения диагноза HSTCL и завершения обследования стадий следует незамедлительно начать терапию, поскольку заболевание может прогрессировать довольно быстро. Стандартной терапии не существует из-за редкости этого заболевания; однако схемы химиотерапии были введены на основе экстраполяции исследований на других агрессивных лимфомах. Пересадка гемопоэтических стволовых клеток и участие в клинических испытаниях могут быть среди рассматриваемых вариантов.