Что такое малая лимфоцитарная лимфома

Малая лимфоцитарная лимфома (SLL) - это тип рака, который поражает белые кровяные тельца, известные как лимфоциты, в частности B-клеточные лимфоциты, которые помогают организму бороться с инфекцией. Когда у вас SLL, ваше тело начинает вырабатывать незрелые раковые B-клетки в лимфатических узлах.

На ранних стадиях вы можете не испытывать никаких симптомов, но со временем болезнь может вызвать общий отек лимфатических узлов, сопровождающийся лихорадкой, ночным потоотделением и потерей веса. SLL можно диагностировать с помощью комбинации анализов крови, визуализационных исследований и биопсии пораженных тканей.

SLL - это вялотекущий (медленнорастущий) рак. Если у вас нет симптомов, ваш врач может проявить осторожность и отложить лечение. Если показано лечение, могут быть рекомендованы химиотерапия, лучевая терапия, трансплантация стволовых клеток и другие подходы.

Хотя SLL не излечим, люди с SLL могут жить хорошо в течение многих лет, если с этим заболеванием правильно лечить, и делать это с лучшими долгосрочными результатами, чем другие типы рака крови.

Типы малой лимфоцитарной лимфомы

SLL принадлежит к одной из двух групп лимфом, известных как неходжкинские лимфомы, и тесно связан с другим типом рака крови, известным как хронический лимфолейкоз (CLL), который также влияет на B-клетки.

Ключевое различие между SLL и CLL заключается в их расположении.

• При SLL накопление раковых клеток происходит в основном в лимфатических узлах, но также может влиять на костный мозг.

• При ХЛЛ (наиболее распространенном из двух заболеваний) раковые клетки в основном обнаруживаются в кровотоке, а также в костном мозге.

Когда-то SLL и CLL были разными заболеваниями, но сегодня они рассматриваются как разные проявления одного и того же заболевания, вместе именуемые CLL / SLL3.

Анализы крови могут помочь дифференцировать заболевания, но подход к лечению для каждого более или менее одинаков.

Симптомы SSL

На ранних стадиях SLL симптомы часто отсутствуют. Фактически, SLL может протекать бессимптомно (без симптомов) в течение многих лет.

Общие симптомы SLL включают:

• Лимфаденопатия (увеличение лимфатических узлов), как правило, безболезненно и чаще всего ощущается в области шеи, подмышек и паха.

• Легкие синяки

• Опухший, болезненный живот (из-за увеличения селезенки или иногда из-за увеличения печени)

• Постоянное чувство полноты

Кроме того, могут быть так называемые «В-симптомы», которые обычно наблюдаются при большинстве типов рака. Это включает:

• Усталость

• Жар

• Ночные поты

• Необъяснимая потеря веса

От 5% до 10% людей с малой лимфоцитарной лимфомой испытывают «симптомы В» 4.

Осложнения

Когда раковые клетки начинают накапливаться в костном мозге, они могут нарушать производство клеток крови, что приводит к усталости, связанной с анемией (низкий уровень эритроцитов), и легким синякам, связанным с тромбоцитопенией (низким уровнем тромбоцитов).

Истощение функционального костного мозга также может вызвать тяжелую форму анемии, называемую аутоиммунной гемолитической анемией (АИГА), при которой иммунная система атакует здоровые эритроциты (также известные как эритроциты) 5.

АМСЗ поражает от 10% до 15% людей с ХЛЛ / СЛЛ. Симптомы включают усталость, бледность кожи, тахикардию (учащенное сердцебиение), затрудненное дыхание, озноб, боль в спине и желтуху (пожелтение кожи или глаз). Резко развивающиеся случаи могут быть опасными для жизни.

Подобное аутоиммунное заболевание, известное как иммунная тромбоцитопеническая пурпура, может заставлять иммунную систему атаковать здоровые тромбоциты (также известные как тромбоциты), как правило, у людей с продвинутой стадией SLL.

Симптомы включают чрезмерные синяки, кровотечения из носа, кровоточивость десен, петехии (поверхностные пятна крови на коже), гематурию (кровь в моче), гематохезию (кровавый стул) и обильные менструальные периоды. Чрезмерное кровотечение из мочевыводящего или желудочно-кишечного тракта может потребовать неотложной помощи.

Поскольку B-клетки отвечают за производство защитных антител, любое истощение этих клеток может увеличить риск повторных инфекций. Запущенные случаи SLL также могут привести к отказу костного мозга, когда костный мозг не может удовлетворить потребность организма в здоровых клетках крови.

В редких случаях SLL может спонтанно трансформироваться в более агрессивный тип лимфомы, называемый диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой. Трансформация, называемая синдромом Рихтера, затрагивает от 2% до 10% людей с ХЛЛ / SLL6.

Причины

Около 7% всех неходжкинских лимфом классифицируются как CLL / SLL, что составляет примерно 14000 новых диагнозов и 4000 смертей в США каждый год7.

Генетический

Точная причина SLL неизвестна, но считается, что это результат множественных генетических мутаций, некоторые из которых могут передаваться по наследству. Текущий объем исследований показывает, что до 80% людей с SLL имеют ту или иную форму хромосомной аномалии, хотя типы могут значительно различаться8.

Трисомии (при которых присутствуют три хромосомы вместо двух нормальных) обычно наблюдаются у людей с SLL. Исследования показывают, что до 30% людей с SLL имеют трисомию 12 (вторая по распространенности генетическая аберрация) 9.

Еще чаще делеция хромосомы 13q14, в которой отсутствует (удаленная) копия генетического материала на хромосоме 13, наблюдается примерно в 50% случаев. Обе эти генетические аномалии обычно передаются от родителей к ребенку.

Исследования показали, что до 10% людей с SLL имеют члена семьи с этим заболеванием.11 Когда это происходит, у потомства часто развивается SLL на 20 лет раньше, чем у родителя.

Другие исследования показали, что наличие у родителя или брата или сестры с SLL увеличивает риск заболевания в шесть-девять раз.12 Даже в этом случае наличие родственника первой степени родства с этим заболеванием (или генетической аномалией, связанной с SLL) не означает вы получите SLL. Требуются дальнейшие исследования.

Прочие факторы риска

Помимо генетики и семейного анамнеза, существует ряд других факторов риска, связанных с SLL. Это включает:

• Возраст: около 85% случаев возникают в возрасте старше 55 лет, при этом большинство (30,2%) диагностируются в возрасте от 65 до 74 лет.

• Секс. Мужчины почти в два раза чаще заболевают SLL, чем женщины (6% против 3,4%, соответственно).

• Раса / этническая принадлежность: Белые чаще страдают SLL, чем представители других расовых или этнических групп. Около 10 из каждых 100 000 белых страдают. Напротив, 7 из каждых 100 000 чернокожих страдают от этого заболевания, а 5 из каждых 100 000 латиноамериканцев заболевают. Азиаты страдают нечасто.

Другие часто упоминаемые факторы риска включают предшествующую инфекцию гепатита С и наличие атопического заболевания, такого как экзема, пищевая аллергия, сенная лихорадка или астма. Как эти условия влияют на SLL, остается неизвестным.13

Переливание крови, долгое время считавшееся фактором риска, никоим образом не увеличивает риск SLL. То же самое относится к предшествующему облучению14.

Диагностика

SLL обычно диагностируется с помощью медицинского осмотра, анализов крови, генетических тестов и микроскопического исследования биопсийных тканей костного мозга или лимфатических узлов.

Физический осмотр

В рамках расследования врач проведет обзор ваших симптомов (включая потерю веса, ночную потливость или лихорадку) и истории болезни (в том числе, имел ли кто-либо в вашей семье в анамнезе какой-либо тип рака крови).

Медицинский осмотр может потребовать от вас раздеться. Врач осторожно пальпирует (прикоснется) к коже вокруг шеи, чтобы проверить, нет ли увеличенных шейных лимфатических узлов; под мышками при увеличенных подмышечных лимфатических узлах; и вокруг паха для паховых лимфатических узлов.

Ключевым признаком лимфомы является отсутствие боли в пораженных лимфатических узлах. Узлы также будут мобильными при прикосновении, а не фиксированными.

Врач также осмотрит ваш живот, чтобы увидеть, увеличена ли ваша селезенка, состояние, называемое спленомегалией.15 (Селезенка также является частью лимфатической системы вместе с лимфатическими узлами и обычно поражается SLL).

Увеличение печени (гепатомегалия) также может быть обнаружено при физикальном обследовании примерно в 4% случаев, что обычно свидетельствует о более неблагоприятном исходе16.

Анализы крови

Одна из проблем, с которой сталкивается при диагностике SLL, заключается в том, что лимфаденопатия может часто появляться и исчезать на ранних стадиях или поражать одну часть тела больше, чем другую.2. Именно по этой причине анализы крови необходимы для диагностики SLL.

Ключом к расследованию является полный анализ крови, панель анализов крови, которая смотрит на количество и сравнительные соотношения различных клеток в образце крови. Первым диагностическим признаком SLL является аномально высокое количество лимфоцитов, называемое лимфоцитозом.

SLL против CLL

Общий анализ крови также может помочь отличить SLL от CLL. При SLL количество лимфоцитов будет высоким, но все равно будет ниже 5000 клеток на микрометр (L). При ХЛЛ количество лимфоцитов часто превышает 15000 клеток / л, учитывая, что раковые клетки циркулируют в кровотоке, а не содержатся в лимфатических узлах15.

Проблема с диагностикой SLL заключается в том, что у многих здоровых людей без заболевания количество лимфоцитов может быть в том же диапазоне. В связи с этим врачи также будут проверять эритроциты и тромбоциты на наличие признаков анемии или тромбоцитопении, чтобы получить доказательства подавления активности костного мозга.

Уровень лейкоцитов, другого типа лейкоцитов, вырабатываемых костным мозгом, также может быть низким. Эта клеточная динамика (высокий уровень лимфоцитов в сочетании с низким уровнем эритроцитов / тромбоцитов / лейкоцитов) в сочетании с развитием лимфаденопатии и / или спленомегалии являются сильными признаками SLL.

Визуальные исследования

В дополнение к анализу крови ваш врач может назначить компьютерную томографию (КТ) для выявления лимфаденопатии в частях тела, которые невозможно пальпировать. Компьютерная томография позволяет получить несколько скоординированных рентгеновских изображений для создания трехмерных «срезов» внутренних структур.

КТ выполняется с контрастным красителем, вводимым в вену или принимаемым через рот, что может помочь лучше визуализировать опухшие лимфатические узлы. Это также может помочь дифференцировать SLL от CLL, если увеличенные лимфатические узлы обнаружены в груди (средостенная лимфаденопатия), брюшной полости (мезентериальная лимфаденопатия) или других частях тела.

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), визуализирующее исследование, используемое для выявления областей активности заболевания, обычно не используется для первоначальной диагностики SLL, но может помочь определить стадию и управлять болезнью18.

Иммунофенотипирование

Иммунофенотипирование - это тест, который может помочь диагностировать или классифицировать рак крови, такой как лимфома или лейкемия. В тесте используется технология, называемая проточной цитометрией, которая может определять физические характеристики клетки, когда она проходит перед лазерным лучом с высокой скоростью. Можно исследовать образцы крови, костного мозга и других клеток19.

Тест может идентифицировать и классифицировать белки на поверхности клеток с помощью системы, называемой кластером дифференцировки (CD). Классификация CD, насчитывающая в общей сложности более 370, может помочь патологам идентифицировать SLL и различать SLL и CLL.

Проточная цитометрия обычно сочетается с процессом окрашивания, называемым флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH), который может идентифицировать генетический материал раковых клеток.

SLL идентифицируется по присутствию белков CD20 на поверхности раковых клеток наряду с аномальными белками CD5 и CD23. Более того, клетки будут клональными (генетически идентичными) .15 Эти характеристики могут дать врачам точный диагноз заболевания.

Биопсия

Если иммунофенотипирование не может подтвердить SLL, ваш врач может порекомендовать биопсию лимфатического узла. Это включает хирургическое удаление увеличенного лимфатического узла, называемое эксцизионной биопсией.

Биопсия проводится в условиях стационара в амбулаторных условиях в операционной. Перед операцией вам сделают общую анестезию, чтобы вы уснули. Также можно ввести местный анестетик, чтобы обезболить место разреза.

После удаления лимфатического узла вставляется временная дренажная трубка и рана зашивается, заклеивается лентой или скобами. От начала до конца биопсия может занять от 30 до 60 минут.

Эксцизионная биопсия предоставляет лаборатории больше тканей для оценки и, как таковая, более полезна, чем образцы тканей, полученные с помощью тонкоигольной аспирации или биопсии стержневой иглой.

Затем биопсийную ткань можно нарезать тонкими срезами, поместить на предметное стекло и исследовать под микроскопом, чтобы найти патологические изменения в клетках, соответствующие SLL.

Хотя биопсия костного мозга иногда выполняется для проверки степени заболевания костного мозга, она обычно не используется для диагностики SLL.

Дифференциальный диагноз

Поскольку признаки SLL аналогичны признакам других заболеваний (включая множество различных типов лимфомы), врачи обычно проводят дифференциальный диагноз, чтобы исключить другие возможные причины. Обычно это включает расследования:

• Острый промиелоцитарный лейкоз

• Лимфома Беркитта

• Диффузная В-крупноклеточная лимфома

• Фолликулярная лимфома

• Лимфома Ходжкина с преобладанием лимфоцитов

• Лимфома из клеток мантии

• Узловая лимфома маргинальной зоны21

Постановка

Стадия - это процесс, используемый для классификации тяжести заболевания с целью выбора соответствующего лечения. В Соединенных Штатах наиболее часто используемой системой стадирования для ХЛЛ / СЛЛ является система стадирования Rai, разработанная доктором Канти Рай в 1975 году (в Европе чаще используется альтернативная система, называемая классификацией Бине) 14.

Классификация Rai разбита следующим образом:

• Стадия 0: только лимфоцитоз

• Стадия 1: лимфоцитоз и лимфаденопатия

• 2 стадия: лимфоцитоз и спленомегалия или гепатомегалия

• Стадия 3: лимфоцитоз и анемия из-за инфильтрации раковых клеток в костный мозг.

• Стадия 4: лимфоцитоз и тромбоцитопения из-за инфильтрации раковых клеток в костный мозг14

Уход

Учитывая, что у большинства людей с SLL нет симптомов, а болезнь протекает относительно медленно, многие врачи будут придерживаться подхода «слежения и ожидания», пока не появятся определенные симптомы.

Это избавляет вас от лечения, которое может вызвать вредные побочные эффекты и подорвать качество вашей жизни. Отсрочка лечения бессимптомных людей также не влияет на течение болезни по своей сути, особенно потому, что у большинства людей с SLL диагностируется поздно.

Лечение SLL обычно начинается, когда развиваются симптомы B, которые мешают вашей способности выполнять повседневные действия. Лечение также может быть показано, если абсолютное количество лимфоцитов удваивается в течение 12 месяцев.4 Кроме того, могут быть другие причины для начала лечения у пациента с SLL, такие как обострение анемии или тромбоцитопении, стадия Rai 3 или 4, массивная или увеличивающаяся спленомегалия или увеличенные или массивные лимфатические узлы.

Когда необходимо лечение, можно порекомендовать следующее.

Химиотерапия

Комбинированная химиотерапия эффективна для недавно пролеченных людей, а также для тех, у кого был рецидив после предыдущего лечения. Лекарства флударабин и цитоксин (циклофосфамид) обычно являются основой большинства режимов химиотерапии. Моноклональное антитело Ритуксан (ритуксимаб) также может быть добавлено к химиотерапии22.

Таргетированная терапия

Таргетная терапия включает лекарства, которые способны распознавать и убивать раковые клетки, но не затрагивают нормальные клетки. С помощью SLL препараты нацелены на различные белки на поверхности раковых клеток, которые влияют на рост клеток.

Среди лекарственных препаратов таргетного действия, обычно используемых для лечения SLL, являются Копиктра (дувелисиб), Имбрувика (ибрутиниб), Венклекста (венетоклакс) и Зиделиг (иделалисиб) .23

Трансплантация стволовых клеток

Трансплантация аллогенных стволовых клеток, включающая перенос кроветворных стволовых клеток от здорового донора, представляет собой экспериментальное лечение, обычно используемое для молодых людей, подверженных риску смерти. Это процедура с высоким риском.

Человек сначала подвергается воздействию высоких доз радиации, чтобы убить все следы рака, после чего стволовые клетки вводятся в кровоток для восстановления костного мозга. Обычно это выполняется в рамках клинических испытаний и представляет собой риск заболевания и смерти из-за хронической болезни трансплантат против хозяина, также известной как отторжение ткани24.

Трансплантация стволовых клеток также может быть рассмотрена для пожилых людей, как правило, в более мягкой версии, называемой кондиционирующей аллогенной трансплантацией стволовых клеток с пониженной интенсивностью, при которой предварительная обработка радиацией ограничена. Эта процедура используется для продления жизни и уменьшения симптомов, а не для лечения болезни.

Лечение рефрактерных заболеваний

Для людей с рефрактерным заболеванием (что означает, что рак больше не реагирует на химиотерапию или таргетные препараты), необходимы более агрессивные методы лечения. Сюда могут входить потенциально токсичные препараты, такие как ревлимид (леналидомид) и лемтрада (алемтузумаб), которые используются, когда другие препараты недоступны26.

Прогноз

Прогноз SLL может варьироваться в зависимости от генетических характеристик и скорости прогрессирования заболевания. Определенные характеристики, идентифицированные с помощью проточной цитометрии / FISH (включая мутации гена IGHV и присутствие белка CD38), связаны с худшими результатами.

При этом, как правило, SLL является медленно прогрессирующим заболеванием, и многие люди могут годами жить нормально и нормально без лечения.

Согласно текущим данным Национального института рака, пятилетняя выживаемость при SLL в США составляет 86,1% 3.

Многие люди с SLL живут намного дольше. Некоторые люди, которым поставлен диагноз в возрасте 60–70 лет, вполне могут жить нормальной жизнью. Даже если лечение необходимо, 10-летняя выживаемость колеблется на уровне около 84%, если у вас не будет рецидива в течение первых пяти лет27.

Слово от Verywell

Сказать, что у вас SLL, может быть очень неприятно. Даже если люди говорят вам, что SLL - это «медленно развивающаяся болезнь», неуверенность в том, что нас ждет впереди, может вызвать крайнюю тревогу. Это совершенно нормально.

Как бы вы ни хотели срочно приступить к лечению, найдите время, чтобы узнать о болезни и о том, что означают отчеты лаборатории. Это может снизить уровень стресса, позволив вам понять, когда необходимо лечение и чего ожидать, когда оно начнется. Это также дает вам время, чтобы выздороветь, начать тренироваться и лучше питаться, чтобы вы могли лучше переносить лечение физически и эмоционально.

Создание систем поддержки, продолжение непрерывной медицинской помощи и развитие навыков выживания - три элемента, необходимые для обеспечения более продолжительной и здоровой жизни с SLL или любым другим типом рака28.