¿Qué son los marcadores tumorales con cáncer?

Los marcadores tumorales son sustancias que son liberadas por las células cancerosas o producidas por el cuerpo en reacción a un tumor maligno o una afección benigna. Al medir estos biomarcadores en sangre, orina u otros líquidos, se pueden usar para monitorear el progreso de un cáncer, verificar la recurrencia o, a veces, para ayudar a detectar, diagnosticar o estadificar el cáncer.

La mayoría de los marcadores tumorales son proteínas, pero los cambios en el ADN, como mutaciones y otras alteraciones, también pueden usarse como biomarcadores o marcadores tumorales. Se puede encontrar un biomarcador circulando en los fluidos corporales o en una muestra de tejido tumoral para ayudar a su médico a aprender más sobre su cáncer y determinar las opciones de tratamiento.1 Los resultados de los marcadores tumorales generalmente no se usan solos para el diagnóstico, pero pueden brindar pistas cuando se combinan con síntomas clínicos y estudios de imágenes.

Propósito de las pruebas de marcadores tumorales

Hay varias razones por las que se puede solicitar una prueba de marcadores tumorales:

• Para monitorear el progreso de un cáncer: El uso más común de marcadores tumorales es seguir un cáncer conocido. En este contexto, una disminución en el nivel de un marcador tumoral puede ser una señal de que un tumor está disminuyendo de tamaño (en otras palabras, que el tratamiento está funcionando), mientras que un aumento en el nivel podría significar que un tumor está progresando.

• Para monitorear la recurrencia del cáncer: con algunos cánceres, un aumento en un marcador tumoral en particular puede indicar una recurrencia del cáncer después de la cirugía.

• Para ayudar a diagnosticar el cáncer: Los marcadores tumorales no se usan solos para diagnosticar el cáncer, pero pueden proporcionar pistas como parte del estudio.

• Para detectar el cáncer: Un ejemplo de un marcador tumoral que se utiliza para la detección es la prueba de PSA para el cáncer de próstata. El PSA se puede utilizar tanto como prueba de detección como para controlar un cáncer. En algunos casos, se puede usar un marcador tumoral para evaluar a las personas que tienen un alto riesgo de desarrollar un cáncer en particular, pero no el general.

• Para ayudar a estadificar un tumor: en algunos casos, los marcadores tumorales pueden ser útiles para determinar la etapa de un cáncer, lo cual es importante para elegir las mejores opciones de tratamiento.

• Para ayudar a diagnosticar metástasis: si un nivel de marcador tumoral en particular es muy alto, puede sugerir que un tumor no solo está creciendo, sino que se ha diseminado (hecho metástasis) a otras regiones del cuerpo.

• Para estimar el pronóstico: en algunos casos, los niveles más altos de un marcador tumoral en particular pueden indicar un pronóstico más precario.

• Para determinar la elección del tratamiento: Se pueden usar mutaciones genéticas y otras alteraciones genómicas para determinar si está indicada la terapia dirigida, para saber si se ha desarrollado resistencia a la terapia dirigida y para predecir el pronóstico. Cuando se utilizan biomarcadores genéticos para determinar el tratamiento, se denomina medicina de precisión.

• Para predecir las complicaciones del cáncer: un estudio de 2018 encontró que los marcadores tumorales altos (CEA, CA 19-9 y CA 125) en personas con cáncer de colon, páncreas y ovario se asociaron con un alto riesgo de coágulos sanguíneos (trombosis venosa profunda) , una complicación que ya afecta aproximadamente al 20% de las personas con cáncer en algún momento.2

Mediciones de marcadores tumorales

Su médico tomará una muestra de su líquido corporal o tejido tumoral y la enviará al laboratorio para medir el nivel del marcador tumoral.1 Con los marcadores tumorales de proteínas, las pruebas se realizan con mayor frecuencia en sangre, pero también pueden realizarse en orina , heces, líquido cefalorraquídeo, líquido peritoneal (líquido abdominal) o líquido pleural. Con los biomarcadores genéticos, se pueden realizar pruebas en tejidos tumorales o mediante un análisis de sangre que busca ADN de células tumorales circulantes (biopsia líquida).

Luego, su médico observará la medición para ver si cae dentro del rango normal. Las células normales producen muchas de estas sustancias marcadoras de tumores, pero las células cancerosas pueden producirlas en cantidades mucho mayores (o en respuesta a las células cancerosas). Cuando los marcadores tumorales están presentes en cantidades más altas, los médicos se refieren al marcador como "sobreexpresado".

Estas pruebas suelen ser más valiosas cuando se repiten para observar el progreso de un tumor a lo largo del tiempo.1 Si su prueba de laboratorio es anormal, su médico puede recomendar más pruebas o tratamientos.3 Los marcadores tumorales siempre deben usarse junto con otros hallazgos, como biopsias y estudios de imagen, para evaluar el progreso de un cáncer.1

Limitaciones

Existen varias limitaciones en el uso de marcadores tumorales para monitorear el cáncer. Algunos de estos incluyen:

• Ausencia de marcadores tumorales para algunos cánceres: algunos cánceres no producen ni dan lugar a la producción de ningún marcador tumoral.

• Falsos negativos: en algunos cánceres, particularmente en los cánceres en etapa temprana, es posible que los marcadores tumorales no estén elevados.

• Falsos positivos: con algunos marcadores tumorales, hay una serie de afecciones benignas que también pueden causar aumentos. Por ejemplo, el CA-125 puede aumentar con el cáncer de ovario, pero también con los fibromas uterinos, el embarazo y la enfermedad hepática.

• Momento: el nivel de un marcador tumoral en un momento determinado puede no reflejar necesariamente el estado del cáncer. Por ejemplo, si un tumor responde al tratamiento, los niveles de marcadores tumorales pueden tardar un tiempo en disminuir, y si muchas células cancerosas están muriendo, los niveles pueden incluso aumentar durante un período de tiempo.

Riesgos y contraindicaciones

El riesgo de las pruebas de marcadores tumorales es principalmente el del procedimiento utilizado para obtener líquido o tejido para analizar, ya sea una extracción de sangre, una toracocentesis para obtener líquido pleural o una biopsia para obtener una muestra de tejido.

Si se utilizan sin tener en cuenta otros hallazgos, los marcadores tumorales podrían proporcionar información inexacta, ya sean falsos positivos o falsos negativos, lo que lleva a un tratamiento menos que óptimo.

Interpretación de resultados

La interpretación de los resultados de un marcador tumoral dependerá del marcador tumoral específico y del entorno en el que se utilice. El siguiente gráfico enumera algunos marcadores tumorales seguidos de una breve discusión de proteínas comunes y biomarcadores genéticos.

Marcadores tumorales comunes

Los biomarcadores tumorales pueden incluir proteínas y otras sustancias producidas por células normales y células cancerosas. También pueden incluir marcadores genómicos, como cambios en el ADN tumoral o mutaciones genéticas. Algunos marcadores tumorales están asociados con un cáncer, mientras que otros están asociados con varios tipos de cáncer. A menudo, los biomarcadores elevados también pueden ser un signo de afecciones no cancerosas.

Algunos biomarcadores tumorales comunes incluyen:

• Alfa-fetoproteína (AFP): se utiliza para evaluar la recurrencia, ayudar a diagnosticar o controlar el tratamiento del cáncer de hígado o los tumores de células germinales de los ovarios o los testículos. Pueden ocurrir falsos positivos con cirrosis y hepatitis.

• Microglobulina beta-2 (B2M): se usa para monitorear el tratamiento, verificar la recurrencia y estimar el pronóstico de algunas leucemias, linfomas y mielomas. Pueden ocurrir falsos negativos con la enfermedad renal.

• Gonadotropina coriónica humana beta (Beta hCG): se utiliza para controlar el coriocarcinoma y los tumores de células germinales. También se prueba a menudo para confirmar el embarazo. Puede estar elevado en cánceres testiculares seminoma y no seminoma.

• Mutaciones BRAF: un cambio en el gen BRAF que se puede encontrar en algunos cánceres, incluidos el melanoma y el cáncer colorrectal.

• Mutaciones de BRCA: busca una mutación en los genes BRCA1 y BRCA2 que puede provocar cáncer de mama, ovario o próstata.

• Calcitonina: hormona que se usa para controlar el cáncer de tiroides medular.

• Antígeno carcinoembrionario (CEA): puede usarse para buscar recurrencia, diseminación o progresión del cáncer colorrectal. También se usa con algunos otros cánceres.

• CA 15-3 y CA 27-29: revisados para monitorear la recurrencia o progresión del cáncer de mama, cáncer de estómago, cáncer de pulmón y otros. Pueden ocurrir falsos positivos y los niveles pueden elevarse con afecciones benignas de los senos.

• CA 19-9: se puede verificar para monitorear el tratamiento o detectar la recurrencia de cáncer de páncreas, vesícula biliar, conductos biliares, estómago o colon. Pueden ocurrir falsos positivos con obstrucción de las vías biliares, pancreatitis, enfermedad de la tiroides, enfermedad inflamatoria intestinal y más.

• CA-125: Puede usarse para monitorear el progreso del cáncer de ovario. Si bien a veces se ha utilizado para detectar la enfermedad, hay muchos falsos positivos.

• Grupo de diferenciación 20 (CD20): se encuentra en cantidades más altas en pacientes con ciertos linfomas de células B y leucemias. Puede ayudar a diagnosticar el cáncer o ayudar a determinar el tratamiento.

• Receptores de estrógeno y progesterona: se pueden estudiar con casos de cáncer de mama para determinar quién es un candidato para la terapia hormonal.

• Gastrina: Puede encontrarse en niveles más altos con gastrinomas. Puede ayudar con el diagnóstico, el tratamiento y la predicción de la recurrencia. También pueden producirse resultados elevados con el síndrome de Zollinger-Ellison.

• Receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2): se encuentra en algunos cánceres de mama, de pulmón, de estómago y, más raramente, en otros tipos de cánceres, como algunos cánceres de las glándulas salivales, por ejemplo. Las personas que tienen tumores con mayor expresión de HER2 pueden responder a las terapias dirigidas a HER2.

• Lactato deshidrogenasa (LDH): puede solicitarse durante el tratamiento o el tratamiento de muchos cánceres. Los niveles tienden a aumentar cuando un cáncer está progresando o ha hecho metástasis, pero existen muchas otras afecciones no cancerosas que también pueden causar elevaciones, como anemia, enfermedad renal y muchas infecciones.

• Enolasa específica de neuronas (NSE): se utiliza para controlar carcinoides, tumores de células de los islotes, neuroblastomas y cáncer de pulmón de células pequeñas.7

• Cromosoma Filadelfia (gen de fusión BCR-ABL): se encuentra en la leucemia mielógena crónica y la leucemia linfocítica aguda.8

• Ligando de muerte programada 1 (PD-L1): puede ayudar a determinar quién tiene más probabilidades de responder a la inmunoterapia, que estimula su sistema inmunológico para reconocer y combatir las células cancerosas.

• Antígeno prostático específico (PSA): se usa ampliamente para detectar el cáncer de próstata, aunque el riesgo de sobrediagnóstico lo ha puesto en duda.10 Todavía se usa para monitorear la respuesta al tratamiento.

• Tiroglobulina: se utiliza para controlar algunos tipos de cáncer de tiroides.