Neuroinflammation bei Fibromyalgie

Die Theorie der Neuroinflammation bei Fibromyalgie wird jetzt durch Beweise aus PET-Scans gestützt, die Entzündungsmechanismen im Gehirn von Menschen mit Fibromyalgie zeigen, laut einer Studie, die 2019 in einer Ausgabe der Zeitschrift Brain, Behavior, and Immunity veröffentlicht wurde.1 Dies ist ein großer Schritt nach vorne um die zugrunde liegenden Mechanismen dieser komplexen, häufigen und schwer zu behandelnden Erkrankung zu verstehen. Die Studie beleuchtet auch eine Kategorie von Gehirnzellen namens Glia und ihre Rolle bei Fibromyalgie und schlägt neue Wege für die Behandlung vor.

Neuroinflammation verstehen

Die meisten Menschen neigen dazu, Entzündungen als "schlecht" zu betrachten. Es ist mit Schmerzen verbunden. Eine ganze Klasse von entzündungshemmenden Medikamenten soll es bekämpfen. Ernährungswissenschaftler sprechen über Diäten, die Entzündungen bekämpfen, und Ärzte sagen den Menschen zu Eisentzündungen, die auf Verletzungen zurückzuführen sind.

Es ist jedoch nicht so einfach. Entzündungen sind ein notwendiger Teil des Heilungsprozesses und werden durch die Reaktion des Immunsystems auf ein Problem verursacht. Auf diese Weise hilft uns eine Entzündung zu heilen und ist eine gute Sache. Es hängt alles davon ab,

Wenn eine Entzündung im Körper jedoch chronisch wird, wird sie von hilfreich zu schädlich. Es kann Schmerzen, Müdigkeit, Schlaflosigkeit und eine ganze Reihe von Symptomen verursachen.

Entzündungen im Gehirn oder Neuroinflammation ist ein Thema, das Forscher gerade erst zu verstehen beginnen. Es ist schwer, es zu sehen und zu messen, und bis vor relativ kurzer Zeit hatten wir nicht die Technologie, um es im Leben zu untersuchen

Die Symptome einer Neuroinflammation variieren je nach Region(en) des Gehirns. Chronische Schmerzen, Müdigkeit und Depression, die alle primäre Fibromyalgie-Symptome sind, wurden in bestimmten Gehirnregionen mit Neuroinflammation in Verbindung gebracht.

Ein wichtiges Neuroinflammationssymptom, das durch die Forschung entdeckt wurde, ist die Neurodegeneration. Zu den mit Neuroinflammation verbundenen Zuständen gehören:

• Alzheimer-Erkrankung

• Multiple Sklerose

• Schizophrenie

• Huntington-Krankheit

• Amyotrophe Lateralsklerose (ALS)

Während eine Entzündung des Gehirns bei Kopfverletzungen sicherlich häufig vorkommt, handelt es sich bei der Untersuchung und Diskussion von Neuroinflammationen meistens um einen chronischen Zustand und nicht nur um eine Reaktion auf eine Verletzung.

Was sind Gliazellen?

Gliazellen spielen eine große Rolle bei der Neuroinflammation. Das Wort "Glia" bedeutet Nervenkleber und wurde den winzigen Zellen verabreicht, aus denen die weiße Substanz Ihres Gehirns besteht (im Gegensatz zur grauen Substanz, die aus Neuronen besteht).

Gliazellen kommen in vielen verschiedenen Formen vor und spielen viele Rollen im Gehirn, einschließlich der Funktion des eigenen Immunsystems des Gehirns. Wenn sie als Immunzellen in einer Region des Gehirns aktiviert werden, lösen Glia eine Entzündung aus.

Das Gehirn benötigt aufgrund der Blut-Hirn-Schranke (BBB) ein vom Rest des Körpers getrenntes System, das verhindert, dass Dinge, die in Ihrem Blutkreislauf zirkulieren, zum Gehirn gelangen. Es ist ein notwendiger Schutz, Substanzen einzulassen, die dort sein sollen, während alles, was schädlich sein könnte, ferngehalten wird.

Gliazellen (zwei bestimmte Arten, Astrozyten und Ependymzellen genannt) bilden ebenfalls die BBB. Die Forschung hat gezeigt, dass eine chronische Neuroinflammation die BHS verändern kann, was bedeutet, dass einige der falschen Dinge durchkommen. Dies kann zu kognitiven Dysfunktionen führen.

Einige Forschungen deuten darauf hin, dass ein chronischer neuroinflammatorischer Zustand durch eine geschwächte BHS verursacht werden kann, die Immunzellen aus dem Rest des Körpers sowie eine Hyperaktivierung bestimmter Gliazellen-Mikroglia und möglicherweise Astrozyten ermöglicht.

Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scans

Ein PET-Scan des Gehirns kann Ärzten zeigen, wie Ihr Gehirn funktioniert, was ihnen viel mehr Informationen gibt, mit denen sie arbeiten können, als ein statisches Bild, wie sie von den meisten anderen Scans erhalten werden.

Vor dem Scan wird Ihnen radioaktives Material injiziert, das bestimmte Verbindungen in Ihrem Blutkreislauf wie Glukose festhält, die die Hauptbrennstoffquelle des Gehirns ist und daher die BHS passiert. (Die mit diesen Tracern verbundene Strahlung ist winzig, sogar weniger als die, der Sie bei einer Röntgenaufnahme ausgesetzt sind.)

Die Glukose trägt den Tracer in Ihr Gehirn und wird dann an die verschiedenen Regionen des Gehirns gesendet. Die Regionen, die härter arbeiten, bekommen mehr Treibstoff und mehr Tracer, wodurch sie beim PET-Scan in verschiedenen Farben aufleuchten.

Ein hohes Aktivitätsniveau in einem Bereich kann dem Arzt anzeigen, dass dort Gliazellen aktiviert sind, was auf eine Neuroinflammation hindeutet.

Die Forschungslinie

Die oben erwähnte Studie zu Gehirn, Verhalten und Immunität ist das Ergebnis einer mehrjährigen Forschungslinie.

Das erste Papier erschien 2015 und verwendete PET-Scans zusammen mit Magnetresonanztomographie (MRT), um eine Neuroinflammation bei Menschen mit chronischen Rückenschmerzen nachzuweisen. Sie verwendeten einen Tracer, der speziell entwickelt wurde, um die Gliaaktivität aufzudecken. Die Scans zeigten eine Glia-Aktivierung in den Regionen, die speziell dem unteren Rücken entsprechen.2 Das entsprach den Vorhersagen der Forscher aufgrund von Tierstudien.

Der nächste Schritt war eine 2017 veröffentlichte Überprüfung von Studien, die sich mit der Rolle der Gliaaktivierung bei der zentralen Sensibilisierung befassten, von der angenommen wird, dass sie eine Schlüsselkomponente von Fibromyalgie und zahlreichen verwandten Erkrankungen ist, darunter chronisches Müdigkeitssyndrom, Migräne und Reizdarm Syndrom. Zentral bezieht sich auf das zentrale Nervensystem (ZNS), das aus Gehirn und Rückenmark besteht. Sensibilisierung ist eine übertriebene Reaktion auf etwas. Bei Fibromyalgie ist der Körper für Schmerzen und andere unangenehme Reize sensibilisiert, die Dinge wie laute oder knirschende Geräusche, helles Licht und chemische Gerüche umfassen können.

Zahlreiche überprüfte Studien hatten eine abnorme Gliaaktivierung mit einer zentralen Sensibilisierung in Verbindung gebracht. Gutachter stellten fest, dass diese Studien, die hauptsächlich an Tieren durchgeführt wurden, eine Glia-Überaktivierung mit einem niedriggradigen Zustand einer chronischen Neuroinflammation in Verbindung brachten, die die Spiegel mehrerer Entzündungsmarker erhöhte, die direkt zu einer zentralen Sensibilisierung zu führen scheinen.3

Forscher vermuten, dass die Glia-Überaktivität durch Faktoren wie starken Stress oder langfristige Schlafstörungen ausgelöst wurde. Von beiden Faktoren ist bekannt, dass sie mit Fibromyalgie in Verbindung stehen.

Damals wiesen sie auf die Notwendigkeit weiterer Humanstudien hin.

Im Jahr 2019 veröffentlichten sie die Studie zu Gehirn, Verhalten und Immunität, um endlich zu sehen, ob sie Beweise für die vermutete Gliaaktivierung bei Fibromyalgie finden konnten. Sie fanden diese Beweise mit Tracern, die in zahlreichen Regionen eine Mikroglia-Aktivierung zeigten, was sinnvoll ist, da die Schmerzen der Fibromyalgie weit verbreitet sind und nicht auf einen einzelnen Bereich des Körpers beschränkt sind.

Zu den beteiligten Hirnregionen gehörten:

• Dorsolateraler präfrontaler Kortex

• Dorsomedialer präfrontaler Kortex

• Primäre somatosensorische und motorische Kortizes

• Precuneus

• Posteriorer cingulärer Kortex

• Ergänzender Motorbereich

• Supramarginaler Gyrus

• Oberer Parietallappen

• Möglicherweise das vordere mittlere Cingula

Viele dieser Gehirnregionen haben sich in früheren Fibromyalgie-Neurobildgebungsstudien als abnormal erwiesen. Die Forscher fanden auch einen Zusammenhang zwischen hoher Aktivität in mehreren dieser Regionen und starker Müdigkeit.

Dies war die erste Studie, die direkte Hinweise auf eine Neuroinflammation bei Fibromyalgie fand, und sie schlug auch die Methode vor, mit der die Entzündung aufgetreten ist. Das bedeutet, dass Behandlungen für Mikroglia-Überaktivität jetzt als mögliche Therapien für die Erkrankung untersucht werden können.

Mögliche Behandlungen

Seit Mitte 2019 sind drei Medikamente gegen Fibromyalgie von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen. Viele andere Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel und ergänzende/alternative Behandlungen für Fibromyalgie werden ebenfalls verwendet.

Trotzdem finden die meisten Menschen mit dieser Krankheit nur eine teilweise Linderung. Sie leben jeden Tag mit lähmenden Schmerzen, Müdigkeit, kognitiven Dysfunktionen und möglicherweise Dutzenden anderer Symptome. Neue Behandlungen, insbesondere Behandlungen, die auf einen zugrunde liegenden Mechanismus abzielen, könnten dies ändern.

„Wir haben keine guten Behandlungsoptionen für Fibromyalgie, daher könnte die Identifizierung eines potenziellen Behandlungsziels zur Entwicklung innovativer, wirksamerer Therapien führen“, sagte Marco Loggia, Ph.D., Co-Senior-Autor des Berichts in einer Presse Veröffentlichung. „Und das Auffinden objektiver neurochemischer Veränderungen im Gehirn von Patienten mit Fibromyalgie sollte dazu beitragen, das anhaltende Stigma zu reduzieren, mit dem viele Patienten konfrontiert sind, da ihnen oft gesagt wird, dass ihre Symptome eingebildet sind und nichts wirklich daran falsch ist.“

Einige der von Forschern diskutierten bestehenden Behandlungen waren:

• Niedrig dosiertes Naltrexon (LDN): Dieses Medikament hat sich bei Fibromyalgie als wirksam erwiesen und es wird angenommen, dass es die Gliaaktivierung hemmt.

• Cymbalta (Duloxetin), Savella (Milnacipran) und andere SNRIs: Medikamente, die als Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) klassifiziert werden, gehören zu den am häufigsten für diese Erkrankung verschriebenen. Ihr Hauptzweck besteht darin, die Aktivität der Neurotransmitter, nach denen sie benannt sind, zu verändern, von denen angenommen wird, dass sie bei Fibromyalgie fehlreguliert sind. Sie stehen jedoch auch im Verdacht, die Gliaaktivität zu senken. Es wurde gezeigt, dass die Behandlung mit Savella die Aktivität im Precuneus und im posterioren cingulären Kortex senkt, zwei der Regionen, die für eine Mikroglia-Überaktivierung positiv waren.

Andere Forschungen zu Neuroinflammation haben ebenfalls einige bestehende Behandlungen vorgeschlagen.

• Precedex, Dexdor, Dexdomitor (Dexmedetomidin): Dieses Medikament ist ein Beruhigungsmittel, Schmerzmittel und Angstlöser. Eine Studie aus dem Jahr 2018 deutete auf einen direkten Einfluss auf Astrozyten hin, die an der Neuroinflammation von Ratten beteiligt sind.4 Die Studie zu Gehirn, Verhalten und Immunität ergab nicht, dass Astrozyten an der Neuroinflammation bei Fibromyalgie beteiligt sind, aber die Forscher forderten mehr Forschung zur Rolle dieser Gliazellen die Bedingung.

• Ammoxetin: Dieses experimentelle Medikament wird als neuartiges SNRI eingestuft. In zwei chinesischen Studien wurde gezeigt, dass es zahlreiche Symptome in einem Rattenmodell der Fibromyalgie lindert5 und die Schmerzen der diabetischen Neuropathie lindert, indem es die Mikroglia-Aktivierung im Rückenmark von Ratten reduziert.6

Wenn es um Neuroinflammation geht, konzentriert sich ein Mangel vieler existierender Medikamente gegen neurologische Erkrankungen auf die Neuronen, nicht auf die Glia. Angesichts der zunehmenden Beweise für die Prävalenz und Bedeutung der Mikroglia-Überaktivität fordern einige Forscher die Erforschung neuer Medikamente, die auf die Gliazellen abzielen, insbesondere wenn sie diese Zellen regulieren können, ohne das Immunsystem zu unterdrücken.

Mindestens eine Studie erwähnt N-Palmitoylethanolamin (PEA) als mögliche zukünftige Behandlung. PEA hat schmerzstillende und entzündungshemmende Wirkungen, die teilweise mit der Mikroglia-Modulation verbunden sind.

Zu den Nahrungsergänzungsmitteln, von denen bekannt ist, dass sie eine beruhigende Wirkung auf das Gehirn haben, gehören:

• GABA

• L-Theanin

Obwohl sie nicht auf mögliche Auswirkungen auf Neuroinflammation untersucht wurden, deuten vorläufige Untersuchungen darauf hin, dass sie in gewisser Weise mit Glia interagieren. Beide Nahrungsergänzungsmittel sind bei Menschen mit Fibromyalgie etwas beliebt.

Ein Wort von Verywell

Diese Forschung ist eine große Sache. Sie stellt einen bedeutenden Fortschritt im Verständnis dieser Erkrankung dar, bietet uns vielversprechende neue Wege für die Behandlung und sollte dazu beitragen, Fibromyalgie als Krankheit für diejenigen in der medizinischen Fachwelt zu validieren, die sie immer noch als psychologisch oder nicht existent betrachten.

Die Verwendung von PET-Scans zur Identifizierung chronischer Schmerzen kann auch Fibromyalgie-Studien und möglicherweise sogar die Diagnostik verbessern. Das bedeutet, dass diese Forschung das Potenzial hat, das Leben von Millionen von Menschen zu verbessern.