Липодистрофия, иногда неприглядное перераспределение жировых отложений, долгое время считалась побочным эффектом, связанным с рядом антиретровирусных препаратов, особенно с такими препаратами более раннего поколения, как Зерит (ставудин) и Ретровир (АЗТ).
В последние годы к списку возможных подозреваемых были добавлены другие агенты, в том числе Сустива (эфавиренц), Изентресс (ралтегравир) и класс препаратов против ВИЧ, называемых ингибиторами протеазы.
При этом точная причина липодистрофии, будь то накопление жира (липогипертрофия) или потеря жира (липоатрофия), остается в значительной степени неясной. Все больше данных свидетельствует о том, что сам ВИЧ, а также стойкое воспаление, связанное с инфекцией, могут быть ключевыми факторами, хотя до недавнего времени было мало данных, подтверждающих это.
Исследование 2015 года, представленное на конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям в Сиэтле, помогло пролить свет на эту тему. Согласно исследованию, люди с высокой вирусной нагрузкой в начале терапии (более 100 000 копий / мл), по-видимому, имеют большую предрасположенность к липодистрофии, чем люди с более низкой вирусной нагрузкой.
Стивен Пютцер / Getty Images
Дизайн и результаты исследования
В 96-недельном исследовании, проведенном учеными из Университета Кейс Вестерн Резерв в Огайо, приняли участие 328 пациентов с ВИЧ, которые ранее не подвергались лечению. Средний возраст составлял 36 лет; 90% были мужчинами. Каждому из участников был назначен один из трех различных режимов приема лекарств, который включал в себя основу Трувады (тенофовир + эмтрицитабин) и либо
- Реатаз (атазанавир) + Норвир (ритонавир),
- Презиста (дарунавир) + Норвир (ритонавир) или
- Изентресс (ралтегравир).
В ходе исследования пациентам регулярно делали компьютерную томографию и DEXA (двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию) для измерения изменений в составе тела.
Хотя предполагалось, что разные антиретровирусные препараты будут влиять на разные исходы у пациентов, ученые были удивлены, обнаружив, что увеличение количества жира в организме было статистически одинаковым для всех групп. В целом масса тела увеличилась на 3–3,5%, жир на конечностях увеличился на 11–20%, а жир в брюшной полости увеличился на 16–29%.
Единственная измеримая разница, которую они смогли обнаружить, заключалась в вирусной нагрузке пациентов. У людей с высокой вирусной нагрузкой висцеральный жир (т. Е. В брюшной полости) увеличивался в среднем на 35% независимо от препарата или класса препарата. Напротив, у пациентов с вирусной нагрузкой ниже 100 000 копий / мл прирост составил только 14% с Isentress и менее 10% с ингибиторами протеазы.
Кроме того, повышение уровня интерлейкина-6 (IL-6), маркера иммунной активации, было связано с увеличением периферического жира (т.е. жира непосредственно под кожей). Это говорит о том, что воспаление, связанное с ВИЧ, играет прямую роль в увеличении подкожного жира, либо в сочетании с лечебным вмешательством, либо независимо от него.
Независимо от причин или факторов, увеличение висцерального жира на 30% за два года является серьезным заболеванием, влекущим за собой долгосрочный риск сердечно-сосудистых заболеваний, диабета и дислипидемии.
Полученные данные могут предоставить дополнительные доказательства преимуществ лечения при постановке диагноза до повышения вирусной нагрузки или снижения числа CD4.