Элита контролеров ВИЧ и будущее исследований в области СПИДа

Если не лечить, ВИЧ обычно прогрессирует до СПИДа; это общее правило. Однако считается, что небольшая группа ВИЧ-позитивных людей может контролировать ВИЧ, никогда не прогрессируя до СПИДа, и без использования антиретровирусных препаратов. Этих людей, которых когда-то называли длительно не прогрессирующими, сегодня обычно называют элитными контролерами ВИЧ.

Хотя эксперты долгое время считали этот уровень врожденной резистентности загадкой, сегодня большая часть данных свидетельствует о том, что определенные генетические мутации обеспечивают этот «элитный» контроль над ВИЧ. Таким образом, больше внимания уделяется определению того, можно ли имитировать те же механизмы у других людей, с конечной целью разработки вакцины против ВИЧ или какого-либо иммунологического подхода к контролю над лекарством от ВИЧ без использования лекарств1.

Определение элитного контроля

Элитные контролеры в широком смысле определяются как ВИЧ-положительные люди, которые поддерживают неопределяемую вирусную нагрузку ВИЧ без использования лекарств от ВИЧ. Избавившись от бремени неконтролируемой вирусной активности, элитные контролеры обычно имеют хорошо сохранившуюся иммунную систему (по количеству CD4), а это означает, что их риск оппортунистической инфекции считается низким1.

По оценкам, от одного из 300 до одного из 500 человек, инфицированных ВИЧ, являются элитными контролерами.

Цифра может варьироваться, учитывая, что исследования часто определяют элитных контроллеров по-разному. Тем не менее, начинает формироваться консенсус в отношении определения, что «элитный контроль - это демонстрация нескольких последовательных необнаруживаемых вирусных нагрузок в течение не менее 6 месяцев или неопределяемых вирусных нагрузок по меньшей мере в 90% измерений в течение 10 лет».

Это важное различие, потому что мы не можем с уверенностью сказать, что эти элитные контролеры никогда не продвинутся в своем заболевании или не испытают внезапной активации вирусной активности. Мы должны предположить, что часть этого населения будет.

Причины защиты

Ранние исследования не позволили найти общие черты и характеристики среди элитных контролеров. Лишь с появлением генетических исследований и технологий мы смогли выявить общие черты среди тех, кто предположительно находился под контролем элиты.

Среди ключевых исследователей ученый из Гарвардской медицинской школы Брюс Уокер, доктор медицины, был одним из первых, кто выделил генетические различия в составе этой популяции, опираясь на данные когорты из 1500 элитных контролеров за последнее десятилетие1.

В нормальной иммунной системе специализированные иммунные клетки, называемые «вспомогательными» Т-клетками, распознают болезнетворные вирусы и «маркируют» их для нейтрализации. «Убийственные» Т-клетки затем захватывают вирус в определенных точках прикрепления и эффективно убивают вирус изнутри.

Однако ВИЧ способен адаптироваться к атаке иммунной системы, мутируя, чтобы предотвратить прикрепление «клеток-убийц», в то же время разрушая «клетки-помощники», необходимые в первую очередь для сигнала об атаке.

В исследовании своей группы Уокер смог определить, что «убийственные» Т-клетки в элитной контрольной группе способны функционировать независимо от «вспомогательных» Т-клеток. Кроме того, его команда обнаружила, что клетки-убийцы способны нейтрализовать широкий спектр ВИЧ, а не только конкретную подгруппу, как это чаще всего бывает.

С момента публикации исследования Уокера ученым удалось выделить многие генетические мутации, обнаруженные в геноме элитной контрольной популяции. Среди них:

• Мутация гена FUT2, которая встречается у 20 процентов европейского населения и, как известно, обеспечивает сильную устойчивость к другим типам вирусов.

• Наличие специализированных генов, называемых человеческим лейкоцитарным антигеном B (HLA-B), которые обнаруживаются у значительной части элитных контролеров.

• Генетический механизм, который позволяет элитным контролерам производить так называемые широко нейтрализующие антитела (bNAbs) быстрее, чем неэлитные контролеры. bNAb, по определению, способны убивать более широкий спектр ВИЧ. Как правило, контроллеру, не относящемуся к элите, могут потребоваться годы, чтобы произвести эти клетки, и к этому времени ВИЧ уже установит скрытые скрытые резервуары, которые в значительной степени непроницаемы для атаки. Элитные контроллеры, напротив, похоже, могут активировать bNAb почти сразу, предотвращая (или, по крайней мере, уменьшая) создание скрытых резервуаров6.

Выявив эти генетические механизмы, ученые надеются воспроизвести эти процессы с помощью генной терапии, иммунологической вакцины или комбинации биомедицинских подходов.

Недостатки элитного контроля

Несмотря на оптимизм, окружающий элитный контроль и связанные с ним исследования вакцин, все больше данных показывает, что элитный контроль имеет свою цену. По сравнению с неэлитными контролерами, получающими антиретровирусную терапию (АРТ), элитные контролеры, как правило, имеют более чем в два раза больше госпитализаций, особенно в связи с заболеваниями, не связанными с ВИЧ, которые, как известно, непропорционально влияют на всех людей с ВИЧ7.

По сравнению с неэлитными контролерами, получающими терапию ВИЧ с полностью неопределяемой вирусной нагрузкой, у элитных контролеров было на 77 процентов больше госпитализаций.

Даже у неэлитных контролеров с обнаруживаемым вирусом дела обстоят лучше, что позволяет предположить, что АРТ позволяет свести к минимуму некоторые из длительных хронических воспалений, которые, как мы знаем, могут увеличить риск и преждевременное развитие не связанных с ВИЧ раковых заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний и неврологических расстройств. .7