Was ist metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs (mCRPC)?

Metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs (mCRPC) und sein Vorläufer, metastasierter hormonsensitiver Prostatakrebs (mHSPC), sind fortgeschrittene Formen der Erkrankung, die nicht auf anfängliche Behandlungen wie Operationen und Hormontherapie ansprechen und sich über die Prostata hinaus ausgebreitet haben .1

Der Typ mCRPC unterscheidet sich von mHSPC dadurch, dass die letztere Krankheit immer noch auf eine Standardhormonbehandlung namens Androgenentzugstherapie (ADT)2 anspricht, obwohl sie sich auf andere Teile des Körpers ausgebreitet hat. Insbesondere die kastrationsresistente Form mCRPC ist besonders gefährlich und führt zu einer sehr schlechten Prognose.

Die Prostata ist Teil des männlichen Fortpflanzungssystems, das die Harnröhre umgibt. Die Prostata produziert einen Teil der Flüssigkeit, die die Spermien nach der Ejakulation transportiert und schützt. Insgesamt ist Prostatakrebs die zweithäufigste Krebserkrankung bei Männern mit 191.930 neuen Fällen und 33.330 geschätzten Todesfällen für 2020.3

Arten von kastrationsresistentem Prostatakrebs

Kastrationsresistenter Prostatakrebs ist eine Krebsart, die nicht auf Erstlinienbehandlungen anspricht, die eine Operation und/oder eine Standardhormonbehandlung namens Androgenentzugstherapie (ADT) umfassen. Obwohl die Behandlung von mCRPC sehr wirksam sein kann, insbesondere wenn die Krankheit früh erkannt wird, ist sie im Allgemeinen nicht heilbar. Da sie gegen einige Therapien resistent sind, stellen mHSPC und mCRPC besonders schwierige Fälle für Patienten und medizinisches Fachpersonal dar.

ADT wirkt, indem es den Testosteronspiegel im Körper senkt, was entweder durch Entfernen der Hoden oder durch den Einsatz von Medikamenten wie Lupron erreicht werden kann, die die Testosteronproduktion senken. In vielen Fällen von Prostatakrebs kann diese Behandlung das Tumorwachstum erfolgreich verzögern oder stoppen.

Während sich mCRPC und mHSPC auf Fälle beziehen, in denen sich die Krebsrufe auszubreiten begonnen haben (auch als Metastasen bekannt), ist nmCSPC eine frühere Form, die auf die Prostata beschränkt ist.2 Der Unterschied zwischen den beiden ersteren der drei Erkrankungen ist auch eine Frage der Progression , wobei mCRPC die fortgeschrittenere und verbreitetere Form des Krebses ist.

Hier ist eine kurze Aufschlüsselung dieser verwandten Bedingungen:4

Metastasierender hormonsensitiver Prostatakrebs (mHSPC)

Diese Form von Prostatakrebs kann eine Erstdiagnose sein, bezieht sich jedoch häufiger auf Fälle, in denen Operationen oder andere anfängliche Behandlungen zur Entfernung von Tumoren aus der Prostata ihr Fortschreiten nicht aufhalten konnten.

Bemerkenswerterweise sind auch diese Fälle durch Metastasen definiert, dh sie haben begonnen, sich auf andere Strukturen im Körper wie Knochen oder Lymphknoten auszubreiten. Die Entwicklung einer Kastrationsresistenz ist jedoch auch während der ADT Teil des eventuellen und erwarteten Fortschreitens der Krankheit.

Metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs (mCRPC)

Grundsätzlich kann mCRPC als mHSPC definiert werden, das sich ausgebreitet und weiter entwickelt hat, obwohl der genaue Mechanismus, wie das eine zum anderen führt, nicht vollständig verstanden ist.

Bemerkenswerterweise ist dieser Typ durch die Persistenz der Krankheit nach ADT gekennzeichnet, wobei sich Krebszellen trotz des Mangels an Androgen auf Knochen, Lymphknoten und andere Organe ausbreiten. Es ist eine schwerere, fortgeschrittene Form von Krebs und führt zu einer schlechteren Prognose.

Symptome von mCRPC/mHSPC

Was bei einigen Prostatafällen eine Herausforderung darstellt, ist, dass sie möglicherweise asymptomatisch sind, insbesondere in ihren früheren Phasen. Bei mCRPC und mHSPC treten Symptome nicht nur in und um die Prostata auf, sondern auch in anderen Körpersystemen, auf die sich der Krebs ausgebreitet hat. Dazu gehören: 5

• Häufiges Wasserlassen

• Nykturie (häufiges nächtliches Wasserlassen)

• Schwierigkeiten beim Wasserlassen

• Hämaturie (Blut im Urin)

• Schmerzhaftes Urinieren

• Unfähigkeit, die Erektion aufrechtzuerhalten

• Schmerzhafte Ejakulation

Wenn sich der Krebs ausgebreitet hat, kann er andere Körpersysteme beeinträchtigen und zu:5

• Starke Knochenschmerzen (hauptsächlich Becken, Wirbel, Hüften, Oberschenkelknochen oder Rippen)

• Kribbeln in den Beinen oder im unteren Rücken

• Beinschwäche

• Lähmung

• Harn- / Stuhlinkontinenz

Wenn bei Ihnen Prostatakrebs diagnostiziert wurde oder eines dieser Symptome auftritt, suchen Sie sofort einen Arzt auf.

Ursachen

Im Allgemeinen entstehen mCRPC und mHSPC, wenn sich Krebszellen in der Prostata zu entwickeln und zu teilen beginnen und sich trotz Therapie weiter ausbreiten. Ärzte verstehen den genauen Mechanismus, der diese Krankheit verursacht, noch nicht vollständig; Sie konnten jedoch eine Reihe von Risikofaktoren und damit verbundenen Zuständen lokalisieren. Hier ist eine kurze Aufschlüsselung:5

• Geschlecht: Die Prostata existiert nur bei Männern, daher sind Frauen nicht gefährdet.

• Alter: Älteres Alter ist ein starker Prädiktor für die Entstehung von Prostatakrebs, obwohl Senioren typischerweise weniger bösartige Formen dieser Krankheit entwickeln.

• Erhöhte Körpergröße: Männer, die größer sind, entwickeln eher Prostatakrebs.

• Fettleibigkeit: Zu den gesundheitlichen Auswirkungen klinischer Fettleibigkeit gehört ein höheres Risiko für diese Erkrankung.

• Bluthochdruck (Hypertonie): Eine Hypertonie in der Vorgeschichte erhöht auch das Risiko, an Prostatakrebs zu erkranken.

• Genetik: Wie bei allen Krebsarten gibt es bei mCRPC und mHSPC eine starke genetische Komponente. Männer mit einem an Prostatakrebs erkrankten Vater oder Bruder haben ein doppelt so hohes Risiko, an dieser Krankheit zu erkranken.

• Ernährung: Grob gesagt wurde die typische westliche Ernährung mit dieser Krankheit in Verbindung gebracht. Das Risiko für fortgeschrittenen Prostatakrebs steigt mit erhöhter Kalziumaufnahme, Lebensmitteln mit hohem Gehalt an gesättigten Fetten, Milchkonsum und unzureichenden Mengen an Vitamin D. Einige Studien haben den Verzehr von rotem Fleisch mit dieser Erkrankung in Verbindung gebracht, während andere festgestellt haben, dass eine vegetarische Ernährung das Risiko verringert. Trotz einiger Beweise ist weitere Forschung erforderlich, um diese Assoziationen zu bestätigen.

• Bewegungsmangel: Wahrscheinlich, weil dies auch zu Fettleibigkeit und Bluthochdruck beiträgt, wurde Bewegungsmangel mit der Entwicklung von Prostatakrebs in Verbindung gebracht.

• Erhöhte Testosteronspiegel: Höhere Testosteronspiegel (Androgen) erhöhen auch die Wahrscheinlichkeit, an dieser Krankheit zu erkranken.

• Rasse/Ethnizität: Die Inzidenz von Prostatakrebs ist bei schwarzen Männern im Vergleich zu weißen und hispanischen Bevölkerungsgruppen höher. Bemerkenswert ist, dass auch die Sterblichkeit in dieser demografischen Gruppe signifikant höher ist.

• Exposition gegenüber Chemikalien: Bei Personen, die der giftigen Chemikalie Agent Orange ausgesetzt waren, wurden Fälle von fortgeschrittenem Prostatakrebs beobachtet.

• Frühere Infektionen: Diejenigen, die Chlamydien, Gonorrhoe oder Syphilis haben oder hatten, haben eine höhere Rate, diesen Krebs zu entwickeln. Es gibt einige Hinweise darauf, dass auch das humane Papillomavirus (HPV) in Verbindung steht.

Diagnose

Im Allgemeinen wird Prostatakrebs auf einer Skala von einem Wert von 1 bewertet, was bedeutet, dass er am wenigsten metastasiert, bis zu einem Wert von 5, der am schwersten ist. Das Ziel der Diagnose besteht also darin, nicht nur das Vorhandensein von Krebs zu beurteilen, sondern auch zu beurteilen, ob und wenn ja, wohin die Ausbreitung erfolgt. Dies erfolgt in der Regel mit verschiedenen Methoden, einschließlich körperlicher Untersuchung, Bluttests, Bildgebung und Kernnadelbiopsie.6

Körperliche Untersuchung

Der erste Schritt der Diagnose beinhaltet eine sorgfältige Überprüfung der Anamnese sowie eine körperliche Untersuchung des Patienten. Dies beinhaltet eine Bewertung aller gemeldeten Symptome sowie eine Bewertung relevanter Risikofaktoren.

Darüber hinaus führt der Arzt eine digitale rektale Untersuchung (DRE) durch, bei der er einen behandschuhten, geschmierten Finger in das Rektum einführt, um das Vorhandensein von Tumoren physisch zu ertasten. Wenn ein potenzielles Problem festgestellt wird, bestellen sie Bluttests.

Prostataspezifisches Antigen (PSA)

Die primäre Blutuntersuchung bei Verdacht auf Prostatakrebs ist der PSA-Bluttest. Dieser testet auf das Vorhandensein eines spezifischen Proteins, das als Prostata-spezifisches Antigen bezeichnet wird. Während alle Männer einen gewissen PSA-Wert haben, können höhere Werte auf das Vorhandensein von Krebs hinweisen.

Der PSA-Bluttest ist nicht definitiv, aber er kann Ärzten helfen, Fälle auszuschließen, in denen Krebs unwahrscheinlich ist. Erhöhte Werte weisen auf die Notwendigkeit weiterer Tests hin.

Kernnadelbiopsie

Um die Diagnose zu bestätigen, muss ein spezialisierter Arzt, normalerweise ein Urologe, eine Kernnadelbiopsie durchführen. Dabei werden Proben von Prostatagewebe entnommen und auf das Vorhandensein von Krebszellen untersucht.

Bei dem Verfahren wird eine spezielle Nadel entweder durch das Rektum oder die Haut zwischen Hodensack und Anus eingeführt. Die Proben werden dann von einem Pathologen ausgewertet.

Bildgebung

Während der Biopsie und danach werden sich die Ärzte auf bildgebende Verfahren wie transrektalen Ultraschall, Magnetresonanztomographie (MRT), Computertomographie (CT/CAT-Scan), Röntgen oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET-Scan) verlassen, um das volle Ausmaß zu beurteilen der Krebsausbreitung und des Tumorwachstums.

Der verwendete spezifische Ansatz basiert auf dem Ort der Probleme; Beispielsweise konzentriert sich transrektaler Ultraschall auf den Prostatabereich, während ein CAT-Scan normalerweise am besten ist, um zu beurteilen, ob sich der Krebs auf die Lymphknoten ausgebreitet hat. Da sich Prostatakrebs leicht auf die Knochen ausbreitet, ist ein spezielles Knochenscan-Röntgenbild erforderlich, um die Ausbreitung vollständig zu beurteilen.

Behandlung

Wie bereits erwähnt, besteht das Schwierige an mCRPC und mHSPC darin, dass sie per Definition aggressiver und resistenter gegenüber Erstbehandlungen sind. Allerdings gibt es immer mehr Behandlungsansätze, die die Ergebnisse für Krebspatienten verbessern. Spezifische Behandlungsschemata variieren je nach Einzelfall und können Folgendes umfassen:4

• Docefrez/Taxotere (Docetaxel): Das am häufigsten verschriebene Chemotherapeutikum zur Behandlung von mCRPC und mHSPC ist das Medikament Docefrez (Docetaxel). Dieses Medikament wirkt, indem es Mikrotubuli (Röhren in Zellen, die helfen, Nährstoffe und Zellstrukturen zu bewegen) auf Krebszellen abzielen und ihre Fähigkeit zur Teilung und Ausbreitung hemmen.

• Jevtana (Cabazitaxel): Jevtana ist ein weiteres Chemotherapeutikum, das wie Docefrez an Mikrotubuli in Zellen bindet, um deren Funktion und Fortpflanzung zu verhindern.

• Zytiga (Abirateronacetat): Zytiga ist ein Medikament, das ein spezifisches Enzym, Cytochrom P (CYP) 17, blockiert, das für die Androgensynthese unerlässlich ist. Da das Vorhandensein von Androgen das Wachstum und die Aktivität von Krebs fördert, kann dies dazu beitragen, eine Verschlimmerung oder Ausbreitung der Krankheit zu verhindern.

• Enzalutamid: Während Zytiga die Entwicklung von Androgenen verhindert, ist Enzalutamid ein Medikament, das auf die Rezeptoren dieses Hormons abzielt und diese blockiert. Tatsächlich senkt dies den Androgenspiegel und hilft dadurch, Krebs einzudämmen.

• Radium-223: In Fällen, in denen sich der Krebs in den Knochen ausgebreitet hat, kann eine Strahlenbehandlung mit Radium-223 angezeigt sein.

• Provenge (Sipuleucel-T): Zugelassen für die Anwendung bei asymptomatischen oder minimal symptomatischen Fällen von mCRPC, ist Sipuleucel-T ein Medikament, das das Immunsystem aktiviert, um Krebs zu bekämpfen

• Olaparib: Olaparib wirkt durch die Hemmung der Poly(ADPribose)-Polymerase (PARP), eines Enzyms, das mit der Zellreparatur verbunden ist und bei der Tumorbildung überaktiv wird. Das Medikament ist von der FDA für genmutiertes mCRPC zugelassen. Ein weiterer PARP-Inhibitor, Rucapirib, ist jetzt ebenfalls von der FDA für die Anwendung bei Patienten mit einer schädlichen BRCA-Mutation (Keimbahn und/oder somatisch) zugelassen, die mit mCRPC in Verbindung gebracht wird.

• Keytruda (Pembrolizumab): Dieses Medikament gehört zu einer Klasse namens Check-Point-Inhibitoren, die versuchen, die Aktivität des körpereigenen Immunsystems zur Bekämpfung des Krebses zu erhöhen. Pembrolizumab ist von der FDA für metastasierten Prostatakrebs mit „Mikrosatelliten-Instabilität“ zugelassen.

Wie bei vielen Krebsfällen kann mehr als ein Behandlungsansatz erforderlich sein, um therapeutische Ergebnisse zu erzielen.

Prognose

Da mHSPC und mCRPC aggressivere Krebsarten sind und es keine endgültige Heilung gibt, ist die Prognose leider relativ schlecht. Dank neu entwickelter Therapien und Behandlungen verbessern sich die Zahlen jedoch.

Denken Sie daran, dass die hier angegebenen Zahlen Durchschnittswerte sind und große Abweichungen aufweisen können. Zu den wichtigen Maßnahmen bei der Diskussion von Krebs gehört die Überlebensrate nach fünf Jahren.

Während die Aussichten für Prostatakrebs, der sich nicht ausgebreitet hat, recht positiv sind, wenn er rechtzeitig erkannt und behandelt wird, wird erwartet, dass die Mehrheit dieser Patienten in fünf Jahren am Leben sein wird. Bei denjenigen, die metastasierte Krebsarten wie mHSPC und mCRPC haben, ist die Zahl um etwa 31 % deutlich niedriger

Die schwierigste Frage ist natürlich die wichtigste: Wie lange haben die Patienten Zeit? Hier spielen viele Faktoren eine Rolle, und der wichtigste ist wahrscheinlich das Timing. Je früher dieser Krebs entdeckt wird, desto besser sind die Chancen auf ein positives Ergebnis.

Nach einer mCRPC-Diagnose lag die erwartete Prognose in der Vergangenheit bei einem mittleren Median von 11 bis 24 Monaten.

Erfreulicherweise haben neuere Therapien die Aussichten verbessert.8 Als diese auf den Markt gekommen sind, haben Forscher bereits erhebliche Veränderungen festgestellt.

Bei einer Diagnose von mHSPC hängt die Prognose davon ab, wie die Krankheit auf die ADT-Behandlung anspricht. Die Dauer des Ansprechens ist sehr unterschiedlich, manche Männer entwickeln sich in weniger als einem Jahr zu einem kastrationsresistenten Zustand, während andere noch mehr als 10 Jahre später auf ADT ansprechen.

In modernen Studien werden Männer mit mHSPC häufig im Vorfeld mit ADT in Kombination mit zusätzlichen Medikamenten wie Abirateron oder Enzalutamid behandelt. Forscher sehen jetzt mediane Überlebenszeiten von mindestens 4-5 Jahren, selbst bei Hochrisikopatienten.9

Auch die Kombination von Medikamenten wie Abirateron mit ADT als Ersttherapie bei Männern mit hohem Risiko hat die Prognose bei mHSPC in diesen Fällen um mindestens vier bis fünf Jahre verbessert.10

Bewältigung

Es besteht kein Zweifel, dass eine Krebsdiagnose unglaublich verstörend und beunruhigend sein kann. Letztendlich stellen mHSPC und mCRPC fortgeschrittene Stadien einer tödlichen Krankheit dar, und es besteht kein Zweifel, dass die Behandlung störend und schwierig sein kann.

Für Patienten ist es absolut wichtig, ein Unterstützungssystem zu haben; Obwohl es sehr schwierig sein kann, ist es hilfreich, mit Ihrer Familie über das Geschehene zu sprechen. Zusammen mit engen Freunden werden sie eine wichtige Quelle der Hilfe und Unterstützung sein. Je besser Sie kommunizieren können, desto einfacher wird alles.

Außerhalb von Freunden und Familie müssen Sie möglicherweise professionelle Beratung oder eine Selbsthilfegruppe aufsuchen, um Ihnen bei der Bewältigung zu helfen. Psychiater und andere Psychiater können in dieser schwierigen Zeit sicherlich helfen, daher kann es hilfreich sein, Ihren Onkologen nach Dienstleistungen oder Experten zu fragen, die er kennt.

Darüber hinaus gibt es viele Selbsthilfegruppen und Dienste für Krebskranke. Neben der Bereitstellung klinischer Informationen tragen Organisationen wie das Cancer Survivors Network oder die Urology Care Foundation dazu bei, eine bereichernde und unterstützende Gemeinschaft von und für die Leidenden zu fördern. Die Belastung durch diesen Zustand ist intensiv; Es gibt keinen Grund, warum Sie es alleine machen sollten.

Ein Wort von Verywell

Es führt kein Weg daran vorbei, dass eine Krebsdiagnose ein massives, lebensveränderndes Ereignis ist. Darüber hinaus können die meisten Behandlungsansätze selbst sehr schwierig und sowohl auf körperlicher als auch auf emotionaler Ebene anstrengend sein.

So schwer es auch sein mag, es ist wichtig, die Hoffnung nicht zu verlieren. Obwohl die Prognose für mHSPC und mCRPC relativ schlecht ist, ist es wichtig, sich daran zu erinnern, dass sie sich mit der Entwicklung neuer Therapien und Ansätze stetig verbessert hat.

Heute sind Menschen mit metastasierendem Prostatakrebs, vereinfacht gesagt, in einer viel besseren Position als je zuvor. Mit der richtigen Pflege und der Unterstützung Ihrer Lieben können Sie sich gut aufstellen, um diesen Krebs zu bekämpfen.