Обзор синдрома Драве

Синдром Драве - редкое заболевание, характеризующееся судорожными припадками и проблемами развития. Припадки начинаются в возрасте до 1 года. Когнитивные, поведенческие и физические проблемы начинаются примерно в 2–3 года. Синдром Драве сохраняется на всю жизнь.

Заболевание связано с генетическим дефектом в гене SCN1A, хотя может возникать и без генетического дефекта. Диагноз ставится на основании клинических признаков и симптомов ребенка, и диагноз может быть подтвержден диагностическим тестированием.

Приступы, вызванные синдромом Драве, особенно трудно контролировать. Противосудорожные препараты, которые обычно используются при большинстве судорожных расстройств, обычно неэффективны для уменьшения приступов, возникающих при синдроме Драве, но исследования продолжаются, и стали доступны новые стратегии и варианты.

Симптомы

Судороги - самый ранний симптом синдрома Драве. Проблемы развития, а также судороги обычно ухудшаются по мере взросления ребенка.

Симптомы синдрома Драве включают:

• Судороги: судороги часто связаны с лихорадкой, хотя могут протекать и без лихорадки. Существует несколько типов припадков, которые обычно возникают при синдроме Драве, включая миоклонические припадки, тонико-клонические припадки и бессудорожные припадки. Для расстройства также характерны продолжительные припадки и эпилептический статус. Фактически, первый приступ может быть особенно продолжительным.

• Триггеры припадков: люди с синдромом Драве могут иметь судорожную светочувствительность, которая представляет собой тенденцию к припадкам в ответ на яркий или мигающий свет. Кроме того, человек с синдромом Драве может быть предрасположен к судорогам в ответ на изменение температуры тела.

• Атаксия (проблемы с равновесием): трудности с координацией и ходьбой, известные как атаксия, начинаются в детстве и продолжаются в подростковом и взрослом возрасте.

• Нарушение моторики: люди, страдающие синдромом Драве, при ходьбе приседают. Часто наблюдается низкий мышечный тонус, который может проявляться в мышечной слабости.

• Когнитивные нарушения: у детей могут развиваться проблемы с речью и когнитивными функциями, которые сохраняются на протяжении всей жизни. При синдроме Драве может быть целый ряд когнитивных способностей, и некоторые люди с этим заболеванием обладают большей способностью к обучению, чем другие.

• Поведенческие проблемы: дети и взрослые, живущие с синдромом Драве, могут проявлять раздражительность, агрессию или поведение, напоминающее аутизм.

• Инфекции: Люди с синдромом Драве предрасположены к инфекциям.

• Нарушения регуляции потоотделения и температуры: у людей с синдромом Драве могут наблюдаться изменения в вегетативной нервной системе, в частности, снижение потоотделения и чрезмерно высокая или низкая температура тела.

• Проблемы с костями: синдром Драве связан с хрупкостью костей и предрасположенностью к переломам костей.

• Нарушения сердечного ритма: около трети людей, живущих с синдромом Драве, имеют нерегулярное сердцебиение, такое как учащенное сердцебиение, медленное сердцебиение или другие нарушения, такие как удлиненный интервал QT.

Прогноз

Синдром Драве - это пожизненное заболевание, и симптомы не улучшаются. Существует повышенный риск преждевременной смерти, часто связанной с травмами в результате судорог. Люди с синдромом Драве также с большей вероятностью испытают внезапную неожиданную смерть при эпилепсии (SUDEP), состоянии, при котором неожиданная смерть наступает, как правило, во время сна.

Причины

Считается, что синдром Драве вызван нарушением функции натриевых каналов и описывается как форма каннелопатии. Натриевые каналы регулируют работу мозга и нервов. Нарушение функции натриевых каналов может вызвать множество проблем, включая неустойчивую мозговую активность, проявляющуюся в припадках, и нарушение связи между клетками мозга, проявляющееся как нарушение развития.

Генетика

Около 80 процентов людей с синдромом Драве имеют дефект второй хромосомы в гене SCN1A, который кодирует натриевые каналы. Этот дефект возникает по наследству, и мутация также может впервые возникнуть у пораженного ребенка.

Диагностика

Синдром Драве диагностируется на основании клинической оценки врача. Диагностические исследования могут подтвердить диагноз, но не подтверждают и не исключают его. По данным Фонда синдрома Драве, клинические характеристики синдрома Драве включают как минимум четыре из следующих пяти характеристик:

• Нормальное когнитивное и двигательное развитие до первого приступа

• Два или более приступа в возрасте до 1 года

• Сочетание миоклонических, гемиклонических или генерализованных тонико-клонических приступов

• Два или более приступа продолжительностью более 10 минут

• Отсутствие улучшения при стандартном противосудорожном лечении и продолжающиеся судороги после двухлетнего возраста.

Диагностические тесты

• Электроэнцефалограмма (ЭЭГ): ЭЭГ обычно нормальная, когда у человека с синдромом Драве нет припадка, особенно у очень маленьких детей. ЭЭГ покажет отклонения, соответствующие судорожной активности во время припадка. В более позднем детстве, а также в подростковом и взрослом возрасте ЭЭГ также может показывать замедление припадков.

• МРТ головного мозга: Обычно предполагается, что МРТ головного мозга человека с синдромом Драве будет нормальным. Он может показать атрофию (истончение) гиппокампа или всего мозга в зрелом возрасте.

• Генетическое тестирование: генетическое тестирование может выявить мутацию SCN1A, которая чаще всего встречается у людей с синдромом Драве. Это было отмечено в виде мозаики, что означает, что у человека могут быть некоторые клетки с мутацией, а некоторые - без нее.

Уход

Человек с синдромом Драве может столкнуться с рядом различных проблем, и все они трудно поддаются лечению. Лечение физических, когнитивных и поведенческих проблем синдрома Драве индивидуализировано и может включать физиотерапию, логопедию и поведенческую терапию.

Приступы нелегко контролировать. Обычно противосудорожные препараты, применяемые при синдроме Драве, включают комбинацию вальпроата, клобазама, стирипентола, топирамата, леветирацетама и бромидов. Кетогенная диета и стимуляция блуждающего нерва также рассматриваются для лечения припадков.

Каннабидиол

В июне 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Epidiolex (каннабидиол) для лечения синдрома Драве, а также другого синдрома эпилепсии, синдрома Леннокса Гасто. Более ранние исследования показали, что дети с синдромом Драве испытали снижение частоты приступов при применении Эпидиолекса и были способны переносить лекарство.

Лекарства, усугубляющие синдром Драве

Стандартные противосудорожные препараты, которые, как считается, влияют на натриевые каналы, включают карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин и ламотриджин. Они могут усугубить, а не улучшить судороги при синдроме Драве.

Слово от Verywell

Если вашему ребенку поставили диагноз "синдром Драве", это может показаться сложной ситуацией. Ваш ребенок будет нуждаться в тщательном уходе и заботе на протяжении всей его или ее жизни. Многие симптомы синдрома Драве можно частично улучшить при правильном лечении. Стратегии лечения могут нуждаться в изменении по мере физического роста вашего сына или дочери, а также по мере того, как их состояние улучшается или ухудшается с возрастом.

Как и в случае со многими редкими заболеваниями, чувство изоляции и незнания, чего ожидать, может быть подавляющим. Некоторым семьям полезно общаться с другими людьми, которые могут испытывать те же проблемы, через группы поддержки и группы защиты интересов пациентов.