Was ist kardiale Amyloidose?

Amyloidose ist eine Familie von Erkrankungen, bei denen abnormale Proteine, sogenannte Amyloidproteine, in verschiedenen Geweben des Körpers abgelagert werden. Diese Amyloidablagerungen können die normale Funktion des Körpers ernsthaft stören disrupt

Bei der Herz-Amyloidose werden diese Amyloid-Proteine im Herzmuskel abgelagert. Die Amyloidablagerungen machen die Muskelwände des Herzens steif, was sowohl eine diastolische als auch eine systolische Dysfunktion verursacht.

Bei diastolischer Dysfunktion kann sich das Herz zwischen den Herzschlägen nicht normal entspannen, sodass es sich weniger effizient mit Blut füllt. Bei einer systolischen Dysfunktion schwächen die Amyloidablagerungen die Fähigkeit des Herzmuskels, sich normal zusammenzuziehen.

Die kardiale Amyloidose beeinflusst also die Herzfunktion sowohl während der Diastole (der Entspannungsphase des Herzschlags) als auch der Systole (der Kontraktionsphase des Herzschlags).

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Als Folge einer abnormalen diastolischen und systolischen Dysfunktion kommt es bei Menschen mit kardialer Amyloidose häufig zu Herzinsuffizienz. Sie neigen dazu, eine ziemlich schwere, generalisierte kardiovaskuläre Instabilität sowie lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen zu entwickeln. Die kardiale Amyloidose ist eine sehr ernste Erkrankung, die in der Regel die Lebenserwartung erheblich verkürzt.

Was verursacht Amyloidose?

Es gibt mehrere Bedingungen, die dazu führen können, dass sich Amyloidproteine im Gewebe, einschließlich des Herzens, ansammeln. Diese schließen ein:

• Primäre Amyloidose. Der Name "Primäre Amyloidose" bezog sich ursprünglich auf eine Form der Amyloidose, bei der keine zugrunde liegende Ursache identifiziert werden konnte. Heute ist bekannt, dass die primäre Amyloidose aus einer Plasmazellerkrankung resultiert. (Plasmazellen sind die weißen Blutkörperchen, die Antikörper produzieren). es ist eine Form des multiplen Myeloms. Bei der primären Amyloidose wird das abnormale Protein, das sich ansammelt, als "Amyloid-Leichtkette" oder AL-Protein bezeichnet. Etwa 50 Prozent der Menschen mit kardialer Amyloidose haben eine primäre Amyloidose mit Amyloidablagerungen vom AL-Typ. Menschen mit Bei dieser Form der Herz-Amyloidose kommt es meist auch zu Amyloid-Ablagerungen in Nieren, Leber und Darm.

• Sekundäre Amyloidose. Sekundäre Amyloidose tritt bei Menschen auf, die irgendeine Form einer chronischen entzündlichen Erkrankung haben, insbesondere Lupus, entzündliche Darmerkrankung oder rheumatoide Arthritis. Unter diesen Bedingungen kann die chronische Entzündung zu einer übermäßigen Bildung von „Amyloid-Typ-A-Protein“ (auch AA-Protein genannt) führen. Bei der sekundären Amyloidose wird das AA-Amyloidprotein am häufigsten in den Nieren, der Leber, der Milz und den Lymphknoten abgelagert. Sekundäre Amyloidose betrifft jedoch in der Regel das Herz nicht. Nur etwa 5 Prozent der kardialen Amyloidose werden durch Ablagerungen von AA-Protein verursacht.

• Senile Amyloidose. Die senile Amyloidose hat ihren Namen von der Tatsache, dass sie fast immer bei älteren Männern auftritt, am häufigsten bei Männern über 70 Jahren. In diesem Zustand kommt es zu übermäßigen Ablagerungen eines ansonsten normalen Amyloidproteins, das in der Leber produziert wird, dem sogenannten TTR-Protein. Bei der senilen Amyloidose finden sich die TTR-Proteinablagerungen oft ausschließlich im Herzen. Die senile Amyloidose macht etwa 45 Prozent der Fälle von kardialer Amyloidose aus.1

Symptome einer kardialen Amyloidose

Die kardiale Amyloidose beeinflusst sowohl die Füllung des Herzens (Diastole) als auch das Pumpen des Herzens (Systole), daher sollte es nicht überraschen, dass sich die allgemeine Herzfunktion bei Menschen mit dieser Erkrankung tendenziell erheblich verschlechtert.2

Die bekannteste Folge einer kardialen Amyloidose ist die Herzinsuffizienz. Tatsächlich führen Symptome einer Herzinsuffizienz, hauptsächlich ausgeprägte Dyspnoe und signifikante Ödeme (Schwellungen), normalerweise zur Diagnose einer Amyloidose.

Bei der kardialen Amyloidose durch AL-Protein (primäre Amyloidose) sind neben dem Herzen häufig auch die Bauchorgane betroffen. Daher neigen diese Personen dazu, gastrointestinale Symptome wie Appetitlosigkeit, frühes Sättigungsgefühl und Gewichtsverlust zu haben. Darüber hinaus neigen AL-Proteinablagerungen auch dazu, sich in kleinen Blutgefäßen anzusammeln, was leicht zu Blutergüssen, Angina oder Claudicatio (Muskelkrämpfe bei Anstrengung) führen kann.

Menschen mit kardialer Amyloidose sind besonders anfällig für Synkopen (Bewusstlosigkeitsepisoden), die durch eine generalisierte kardiovaskuläre Instabilität verursacht werden. Eine Synkope aufgrund einer kardialen Amyloidose kann ein ominöses Zeichen sein, da sie darauf hindeutet, dass die kardiovaskuläre Reserve fast über ihre Grenzen hinaus gedehnt wurde. Insbesondere Menschen mit Amyloidose, die ihr Herz und ihre Blutgefäße befällt, können sich möglicherweise nicht von einem Ereignis erholen, das das Herz-Kreislauf-System ernsthaft herausfordert, auch nicht vorübergehend. Ein solches Ereignis kann eine vasovagale Episode umfassen, die bei einer anderen Person nur wenige Augenblicke von Schwindel verursachen kann.

Wenn also bei Menschen mit kardialer Amyloidose ein plötzlicher Tod auftritt, ist normalerweise ein plötzlicher Herz-Kreislauf-Kollaps die Ursache. Dies steht in starkem Gegensatz zu Menschen, die einen plötzlichen Tod durch andere Arten von Herzerkrankungen erleiden, bei denen in der Regel eine Herzrhythmusstörung (insbesondere ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern) die Ursache ist. Folglich verlängert das Einsetzen eines implantierbaren Defibrillators bei Menschen mit kardialer Amyloidose oft nicht das Überleben, selbst wenn die Synkope wahrscheinlich auf eine Herzrhythmusstörung zurückzuführen war3. Wenn Menschen mit kardialer Amyloidose eine Synkope erleiden, beträgt das Risiko eines plötzlichen Todes innerhalb der nächsten Monate

Bei der kardialen Amyloidose treten häufig Amyloidablagerungen im elektrischen Leitungssystem des Herzens auf. (Lesen Sie über das Reizleitungssystem.) Bei seniler Amyloidose führen Proteinablagerungen vom TTR-Typ oft zu einer erheblichen Bradykardie (langsamer Herzrhythmus) und erfordern die Implantation eines permanenten Schrittmachers. Bei Amyloidose vom AL-Typ ist eine Bradykardie jedoch selten und führt normalerweise nicht zu einem Schrittmacher.

Menschen mit kardialer Amyloidose neigen häufig leicht zur Bildung von Blutgerinnseln, sowohl in den Blutgefäßen als auch im Herzen, was zu einem stark erhöhten Risiko für Schlaganfälle und Thromboembolien führt.

Periphere Neuropathie ist auch ein häufiges Problem bei Menschen mit AL-Amyloidose.

Wie wird eine kardiale Amyloidose diagnostiziert?

Ärzte sollten die Möglichkeit einer kardialen Amyloidose in Betracht ziehen, wenn eine Person aus ungeklärten Gründen an einer Herzinsuffizienz leidet, insbesondere wenn Dyspnoe und Ödeme die auffälligsten Symptome sind.

Bei einer Person mit neu aufgetretener Herzinsuffizienz sollte das Vorhandensein von niedrigem Blutdruck, einer vergrößerten Leber, peripherer Neuropathie oder Protein im Urin auch an die Möglichkeit einer kardialen Amyloidose denken.

Das Elektrokardiogramm bei kardialer Amyloidose kann eine niedrige Spannung aufweisen (d. h. das elektrische Signal ist winziger als gewöhnlich), aber es ist normalerweise das Echokardiogramm, das die besten Anhaltspunkte für die richtige Diagnose liefert.

Das Echokardiogramm zeigt oft eine Verdickung des Herzmuskels beider Ventrikel. Darüber hinaus erzeugen die Amyloidablagerungen selbst auf dem Echobild oft ein unverwechselbares funkelndes Erscheinungsbild aus dem Inneren des Herzmuskels. Blutgerinnsel im Herzen werden auch ziemlich häufig gesehen.

Während das Echokardiogramm in der Regel den Weg zur Diagnose führt, erfordert die Sicherung der Diagnose einer Amyloidose eine Gewebebiopsie, die Amyloidablagerungen zeigt. Bei Menschen mit AL-Amyloidose kann die Biopsie oft aus Bauchfett oder aus einer Knochenmarkbiopsie gewonnen werden. Bei TTR-Amyloidose (und manchmal sogar bei AL-Amyloidose) ist jedoch eine Herzbiopsie erforderlich. Eine Herzbiopsie wird normalerweise mit einem Herzkatheterverfahren durchgeführt.

Wie wird kardiale Amyloidose behandelt?

Im Allgemeinen hat die kardiale Amyloidose eine schlechte Prognose. In den letzten Jahren wurden jedoch neue Therapieansätze für die kardiale Amyloidose entwickelt, und Menschen mit dieser Erkrankung haben Grund, etwas hoffnungsvoller zu sein, als dies noch vor einigen Jahren der Fall gewesen wäre

Die Behandlung der kardialen Amyloidose kann in zwei Teile unterteilt werden: Behandlung von Herzinsuffizienz und Behandlung der zugrunde liegenden Erkrankung, die Amyloidablagerungen erzeugt.

Behandlung von Herzinsuffizienz

Die Behandlung von Herzinsuffizienz, die durch kardiale Amyloidose verursacht wird, unterscheidet sich grundlegend von der Behandlung von Herzinsuffizienz, die durch andere Erkrankungen verursacht wird. Während Betablocker und ACE-Hemmer die Hauptstütze der Behandlung der meisten Arten von Herzinsuffizienz sind, können diese Medikamente (sowie Kalziumkanalblocker) tatsächlich die Amyloid-Herzinsuffizienz verschlimmern. Diese Einschränkungen machen die medizinische Behandlung von Herzinsuffizienz aufgrund von Amyloidose zu einem wichtigen

Die Anwendung von Schleifendiuretika wie Furosemid (Lasix) ist die tragende Säule der medikamentösen Therapie bei kardialer Amyloidose. Diese Medikamente sind in der Regel sehr wirksam bei der Verringerung des ziemlich schweren Ödems, das oft mit dieser Erkrankung einhergeht, und können auch die Dyspnoe (das andere häufige Symptom) erheblich lindern. Schleifendiuretika werden oft in hohen Dosen verwendet und können bei Bedarf intravenös verabreicht werden.

Betablocker sollten bei kardialer Amyloidose nicht angewendet werden. Die Pumpfähigkeit des Herzens ist in diesem Zustand stark eingeschränkt und gleichzeitig kann sich das Herz nicht sehr effizient mit Blut füllen. Als Ergebnis ist eine erhöhte Herzfrequenz notwendig, um bei kardialer Amyloidose ein adäquates Herzzeitvolumen aufrechtzuerhalten. Dies bedeutet, dass Betablocker durch die Verlangsamung der Herzfrequenz bei diesen Menschen zu einer plötzlichen Dekompensation führen können. Kalziumblocker können auch die Herzfrequenz verlangsamen und sollten ebenfalls vermieden werden.

Bei Menschen mit Amyloidose vom AL-Typ können ACE-Hemmer eine tiefgreifende (und möglicherweise tödliche) Senkung des Blutdrucks bewirken, möglicherweise weil Amyloid-Ablagerungen in den peripheren Nerven das Gefäßsystem daran hindern, den durch ACE-Hemmer häufig verursachten Druckabfall zu kompensieren. Dieser starke Blutdruckabfall wird bei Menschen mit TTR-Amyloidose im Allgemeinen nicht beobachtet, und bei diesen Personen können ACE-Hemmer versucht werden

Eine Herztransplantation ist für Menschen mit einer Amyloidose vom AL-Typ keine Option, da sie im Allgemeinen eine erhebliche Erkrankung in mehreren anderen Organen aufweisen. Während Menschen mit Amyloidose vom TTR-Typ typischerweise eine auf das Herz beschränkte Erkrankung haben, sind sie normalerweise zu alt, um als geeignete Kandidaten für eine Herztransplantation in Betracht gezogen zu werden. Eine Transplantation kann eine Option für die seltene jüngere Person sein, die eine kardiale Amyloidose vom TTR-Typ hat.5

Behandlung der Störung, die Amyloidose verursacht

Primäre Amyloidose vom AL-Typ. Diese Art von Amyloidose wird normalerweise durch einen abnormalen Klon von Plasmazellen verursacht, die große Mengen von Amyloid vom AL-Typ herstellen. Folglich wurden in den letzten Jahren chemotherapeutische Schemata entwickelt, um zu versuchen, den abnormalen Zellklon abzutöten. Hochdosiertes Melphalan gefolgt von einer Knochenmarktransplantation ist die am häufigsten empfohlene Behandlung. Leider sind Menschen mit AL-Amyloidose, die eine Herzbeteiligung haben, oft nicht gesund genug, um diese Art von aggressiver Therapie zu tolerieren. Bei diesen Personen können jedoch andere Chemotherapieschemata angewendet werden, und bei den meisten wird zumindest ein teilweises Ansprechen beobachtet.6 Wenn eine AL-Amyloidose diagnostiziert und behandelt werden kann, bevor sie ausgedehnt wird, ist ein verbessertes Ergebnis viel wahrscheinlicher.

Sekundäre Amyloidose. Nur eine kleine Minderheit von Menschen mit kardialer Amyloidose hat diese Erkrankung. Eine aggressive Behandlung der zugrunde liegenden entzündlichen Erkrankung kann jedoch das Fortschreiten der Amyloidose verlangsamen.

Senile Amyloidose. Bei Menschen mit kardialer Amyloidose, die durch TTR-Amyloid verursacht wird, wird das überschüssige Protein in der Leber hergestellt. Es stellt sich heraus, dass es zwei Arten von Amyloidose vom TTR-Typ gibt. Bei einem dieser Typen, einer seltenen Variante, die bei jüngeren Menschen auftritt, entfernt die Lebertransplantation die Quelle des Amyloidproteins vom TRR-Typ und stoppt das Fortschreiten der Amyloidose. Leider scheint eine Lebertransplantation bei älteren Menschen mit der typischeren senilen Amyloidose vom TTR-Typ das Fortschreiten der Krankheit nicht zu beeinflussen.7

Es werden Medikamente untersucht, die darauf abzielen, das TTR-Protein so zu stabilisieren, dass es sich nicht mehr als Amyloid-Ablagerungen ansammelt. Das erste dieser Medikamente, Tafamidis, reduzierte in einer 2018 veröffentlichten Studie die Mortalität und den Krankenhausaufenthalt bei Patienten mit seniler kardialer Amyloidose und wird heute für viele Menschen mit seniler Amyloidose als Therapie empfohlen. 8

Ein Wort von Verywell

Die kardiale Amyloidose ist eine sehr ernste Erkrankung, die erhebliche Symptome verursacht und die Lebensdauer erheblich verkürzt. Mehrere zugrunde liegende Erkrankungen können eine Amyloidose und eine optimale Behandlung hervorrufen, und bis zu einem gewissen Grad variiert die Prognose mit der Art des Amyloidproteins, das in den Geweben abgelagert wird.

Trotz dieser düsteren Tatsachen werden erhebliche Fortschritte beim Verständnis der verschiedenen Arten der kardialen Amyloidose und bei der Erarbeitung optimaler Behandlungsstrategien für jede von ihnen erzielt