Введение в генетику рака и меланому

Понимание генетики рака и его роли в развитии меланомы может показаться сложной задачей. Но уделив время именно этому, вы сможете лучше понять свой риск и то, что вы можете с ним сделать.

Ева Плевье / Стокси Юнайтед

Генетика рака

Рак начинается, когда один или несколько генов в клетке мутируют (изменяют свою нормальную форму). Это либо создает аномальный белок, либо вообще не дает белка, что приводит к неконтролируемому размножению мутировавших клеток.

Большое количество генов исследуется на предмет их роли в меланоме, включая унаследованные гены и генетические дефекты, приобретенные из-за факторов окружающей среды, таких как чрезмерное пребывание на солнце. Пока на конкретные генетические вариации приходится только 1% всех диагнозов меланомы, хотя исследование близнецов с меланомой в 2009 году показало, что 55% общего риска меланомы у человека может быть вызвано генетическими факторами.1 Исследования в этой сложной области все еще продолжаются. он находится в зачаточном состоянии, но есть большие надежды, что в ближайшем будущем генетические тесты помогут направить скрининг, диагностику и лечение меланомы.

Унаследованные генные мутации при меланоме

Примеры генных мутаций, которые передаются от родителей к ребенку, включают следующее:

CDKN2A: Мутации в этом регуляторе деления клеток являются наиболее частыми причинами наследственной меланомы2. Эти мутации, однако, все еще очень редки в целом и могут также появляться в ненаследственных случаях меланомы.

Люди с семейной меланомой часто имеют большое количество родинок неправильной формы (диспластические невусы) и диагностируют меланому в относительно молодом возрасте (от 35 до 40 лет). Поскольку у большего числа людей с мутациями в гене CDKN2A в течение жизни развивается меланома, были разработаны коммерческие тесты для CDKN2A, хотя неясно, принесет ли знание результатов теста пользу людям, несущим ген. Родственная, но еще более редкая мутация находится в гене CDK4, который также контролирует деление клеток и увеличивает риск развития меланомы.

MC1R: Все больше данных показывает, что чем больше вариаций в гене MC1R (рецептор меланокортина-1), тем выше риск меланомы.3 Ген играет важную роль в определении того, есть ли у человека рыжие волосы и светлая кожа. , и чувствительность к УФ-излучению. Люди с оливковой или более темной кожей и носителями одного или нескольких вариантов гена могут иметь риск развития меланомы выше среднего.4 Тем не менее, наличие мутации MC1R несет более умеренный риск, чем мутации CDKN2A или CDK4. Недавно были идентифицированы другие гены, связанные с пигментом кожи, которые также могут повышать восприимчивость к меланоме, в том числе TYR (тирозиназа), TYRP1 (TYR-родственный белок 1) и ASIP (сигнальный белок агути) 5.

MDM2: Генетический вариант MDM2 появляется в «промоторе» гена, своего рода переключателе мощности, который определяет, когда ген включается и сколько копий производится в клетке. Исследование, опубликованное в 2009 году, показало, что она предрасполагает женщин, но не мужчин к развитию меланомы в более молодом возрасте (менее 50 лет) .6 Наличие этой мутации может быть даже более сильным, чем другие факторы риска меланомы, такие как история солнечных ожогов с волдырями, справедливо кожа и веснушки.

Если у вас есть родитель или брат или сестра с меланомой, ваш риск развития меланомы выше, чем у среднего человека.7 Однако риск все еще невелик, и во многих случаях дефектный ген не будет обнаружен. Тем не менее, большинство экспертов настоятельно рекомендуют людям, обеспокоенным семейной историей меланомы, проконсультироваться с генетическим консультантом и спросить своего врача об участии в генетических исследованиях, чтобы можно было больше узнать о том, как генетические мутации влияют на риск меланомы. Как минимум, люди с риском наследственной меланомы должны соблюдать меры безопасности на солнце и тщательно проверять свою кожу каждый месяц, начиная с 10-летнего возраста, чтобы искать изменения во внешнем виде родинок.

Обратите внимание: другие мутации были задокументированы, в том числе в генах POT1, ACD и TERF2IP.

Генные мутации, которые не наследуются

Генные мутации, которые не передаются по наследству, а скорее приобретаются из-за факторов окружающей среды, таких как солнце, включают:

BRAF: исследования выявили ненаследственную мутацию в гене BRAF, которая, по-видимому, является наиболее частым событием в процессе, приводящем к меланоме; он наблюдается от 40% до 60% злокачественных меланом8.

P16: Ген, подавляющий опухоль, может быть аномальным в некоторых ненаследственных случаях меланомы. Генетические мутации, регулирующие белки Ku70 и Ku80, могут нарушать процессы, восстанавливающие цепи ДНК9.

EGF: исследователи изучают мутации в гене, который вырабатывает вещество, называемое эпидермальным фактором роста (EGF). EGF играет роль в росте клеток кожи и заживлении ран, и он может быть причиной многих ненаследственных случаев меланомы, хотя исследования не подтверждают эту связь.

Fas: Мутации в генах, которые регулируют белки Fas, которые участвуют в естественном процессе самоуничтожения клеток, называемом апоптозом, могут вызывать неконтролируемое разрастание клеток меланомы.

Молекулярные процессы, которые приводят к начальному развитию и метастазированию несемейной меланомы, чрезвычайно сложны и только начинают изучаться. Буквально за последнее десятилетие были опубликованы тысячи отчетов об исследованиях генетики меланомы. Мы надеемся, что эти достижения приведут к определению гораздо более точных тестов для диагностики и прогноза меланомы, а также к более эффективным целям лечения этого разрушительного заболевания.