Introduction à la génétique du cancer et au mélanome

Comprendre la génétique du cancer et son rôle dans le mélanome peut sembler une tâche ardue. Mais prendre le temps de le faire peut vous aider à mieux comprendre votre risque et ce que vous pouvez faire pour y remédier.

Eva Plevier / Stocksy United

Génétique du cancer

Le cancer commence lorsquun ou plusieurs gènes dune cellule subissent une mutation (changement par rapport à leur forme normale). Cela crée soit une protéine anormale, soit aucune protéine du tout, ce qui provoque une multiplication incontrôlable des cellules mutées.

Un grand nombre de gènes sont à létude pour leur rôle dans le mélanome, y compris les gènes héréditaires et les défauts génétiques acquis en raison de facteurs environnementaux, tels quune exposition excessive au soleil. Jusquà présent, les variations génétiques spécifiques ne représentent que 1 % de tous les diagnostics de mélanome, bien quune étude de 2009 sur des jumeaux atteints de mélanome ait montré que 55 % du risque total de mélanome dune personne peut être dû à des facteurs génétiques.1 La recherche dans ce domaine compliqué est toujours en cours. ses balbutiements, mais lespoir est grand que dans un avenir proche, les tests génétiques aideront à guider le dépistage, le diagnostic et le traitement du mélanome.

Mutations génétiques héréditaires dans le mélanome

Voici des exemples de mutations génétiques transmises de parent à enfant :

CDKN2A : Les mutations de ce régulateur de la division cellulaire sont les causes les plus fréquentes de mélanome héréditaire.2 Ces mutations, cependant, sont encore très rares dans lensemble et peuvent également apparaître dans les cas de mélanome non héréditaire.

Les personnes atteintes de mélanome familial ont souvent un grand nombre de grains de beauté de forme irrégulière (naevus dysplasiques) et reçoivent un diagnostic de mélanome à un âge relativement jeune (35 à 40 ans). Étant donné que davantage de personnes porteuses de mutations du gène CDKN2A développeront un mélanome au cours de leur vie, des tests commerciaux ont été développés pour CDKN2A, bien quil ne soit pas clair si la connaissance des résultats du test profitera aux personnes porteuses du gène. Une mutation connexe mais encore plus rare se trouve dans le gène CDK4, qui contrôle également le moment où les cellules se divisent et augmentent le risque de développer

MC1R : de plus en plus de preuves montrent que plus le nombre de variations dun gène appelé MC1R (récepteur de la mélanocortine-1) est grand, plus le risque de mélanome est grand.3 Le gène joue un rôle important pour déterminer si une personne a les cheveux roux, la peau claire , et la sensibilité au rayonnement UV. Les personnes qui ont la peau olive et plus foncée et qui portent une ou plusieurs variantes du gène peuvent avoir un risque de mélanome supérieur à la moyenne.4 Néanmoins, avoir la mutation MC1R comporte un risque plus modéré que les mutations CDKN2A ou CDK4. Récemment, dautres gènes impliqués dans le pigment de la peau ont été identifiés qui peuvent également augmenter la sensibilité au mélanome, notamment TYR (tyrosinase), TYRP1 (TYR-related protein 1) et ASIP (agouti signaling protein).5

MDM2 : La variante génétique MDM2 apparaît dans le « promoteur » du gène, une sorte dinterrupteur dalimentation qui détermine quand le gène est activé et combien de copies sont produites dans une cellule. Des recherches publiées en 2009 ont montré quelle prédispose les femmes, mais pas les hommes, à développer un mélanome à un plus jeune âge (moins de 50 ans).6 Cette mutation peut être encore plus puissante que dautres facteurs de risque de mélanome tels que des antécédents de coups de soleil peau et taches de rousseur.

Si vous avez un parent ou un frère atteint dun mélanome, votre risque de développer un mélanome est plus élevé que la personne moyenne.7 Cependant, le risque est encore faible et, dans de nombreux cas, le gène défectueux ne sera pas trouvé. Néanmoins, la plupart des experts recommandent fortement aux personnes préoccupées par leurs antécédents familiaux de mélanome de consulter un conseiller en génétique et de demander à votre médecin de participer à des études de recherche génétique afin den savoir plus sur linfluence des mutations génétiques sur le risque de mélanome. Au minimum, les personnes à risque de mélanome héréditaire devraient pratiquer la protection solaire et examiner attentivement leur peau chaque mois à partir de 10 ans pour rechercher des changements dans lapparence des grains de beauté.

Remarque : dautres mutations ont été documentées, notamment dans les gènes POT1, ACD et TERF2IP.

Mutations génétiques qui ne sont pas héritées

Les mutations génétiques qui ne sont pas héritées mais plutôt acquises en raison de facteurs environnementaux tels que le soleil comprennent :

BRAF : des études ont identifié une mutation non héréditaire dans le gène BRAF qui semble être lévénement le plus courant dans le processus menant au mélanome ; il a été observé dans jusquà 40 % à 60 % des mélanomes malins.8

P16 : Un gène suppresseur de tumeur qui peut être anormal dans certains cas de mélanome non héréditaires. Les mutations génétiques qui régulent les protéines Ku70 et Ku80 peuvent perturber les processus de réparation des brins dADN9.

EGF : Les chercheurs étudient les mutations dun gène qui produit une substance appelée facteur de croissance épidermique (EGF). LEGF joue un rôle dans la croissance des cellules de la peau et la cicatrisation des plaies, et il peut expliquer de nombreux cas de mélanome non héréditaires, bien que les études ne soient pas cohérentes concernant le lien.10

Fas : des mutations dans les gènes qui régulent les protéines Fas, qui sont impliquées dans un processus naturel dautodestruction cellulaire appelé apoptose, peuvent entraîner une prolifération incontrôlable des cellules de mélanome.11

Les processus moléculaires qui conduisent au développement initial et à la métastase du mélanome non familial sont extrêmement complexes et commencent tout juste à être étudiés. Littéralement, des milliers de rapports de recherche sur la génétique du mélanome ont été publiés au cours de la dernière décennie seulement. Ces progrès permettront, espérons-le, didentifier des tests beaucoup plus précis pour le diagnostic et le pronostic du mélanome, ainsi que des cibles de traitement plus efficaces pour cette maladie dévastatrice.