Substanz P und ihre Rolle bei Arthritis und entzündlichen Erkrankungen

Substanz P wurde erstmals 1931 entdeckt, aber es dauerte Jahrzehnte, bis ihre Bedeutung im Körper entschlüsselt wurde. In den 1950er Jahren wurde festgestellt, dass Substanz P ein Neurotransmitter ist. Nervenzellen kommunizieren über Neurotransmitter. Es wurde festgestellt, dass Substanz P als Schmerztransmitter des Hinterhorns fungiert. Das Hinterhorn besteht aus sensorischen Neuronen und ist auf allen Ebenen des Rückenmarks zu finden. In den 1970er Jahren wurden die biochemischen Eigenschaften der Substanz P aufgedeckt. Substanz P wurde als ein Protein identifiziert, das aus einer Sequenz von Aminosäuren besteht.

Die Rolle der Substanz P im Körper

Um die Rolle der Substanz P im Körper besser zu verstehen, wurden zahlreiche Tier- und In-vitro-Studien durchgeführt. Forscher fanden heraus, dass Substanz P Schmerzen durch einen Prozess verursacht, der als Nozizeption bekannt ist. Ein Nozizeptor ist ein sensorisches Neuron oder eine Nervenzelle, die auf potenziell schädliche Reize reagiert, indem sie Signale an das Rückenmark und das Gehirn sendet. Nozizeption bewirkt die Wahrnehmung von Schmerz. Es wurde auch entdeckt, dass Substanz P proinflammatorische Wirkungen hat.

Substanz P und ihr Hauptrezeptor, der Neurokinin-1-(NK-1)-Rezeptor, sind in den Neuronen in der gesamten Neuroachse (der Achse, die durch das Gehirn und das Rückenmark verläuft) vorhanden. Diese Neuronen spielen eine Rolle bei Schmerzen, Stress und Angst. Substanz P kommt auch im limbischen System des Zentralnervensystems vor, einschließlich des Hypothalamus und der Amygdala. Diese Bereiche sind mit emotionalem Verhalten verbunden.

Neben Schmerzwahrnehmung, Stress und Angst spielt Substanz P auch bei zahlreichen anderen physiologischen Reaktionen eine Rolle:

• Erbrechen

• Abwehrverhalten

• Veränderung des kardiovaskulären Tonus

• Anregung der Speichelsekretion

• Kontraktion der glatten Muskulatur

• Gefäßerweiterung

Substanz P und Arthritis

Forscher haben die Beteiligung von Substanz P an Arthritis und entzündlichen Erkrankungen untersucht. Damit Substanz P bei Arthritis eine Rolle spielen kann, muss das Nervensystem an der Pathophysiologie der Arthritis beteiligt sein. Es muss eine sensorische Nerveninnervation zum Gelenk vorhanden sein. Bestimmte Ergebnisse legen nahe, dass dies der Fall ist:

• Substanz P wurde an bestimmten Schlüsselstellen gefunden.

• Substanz P ist in der Synovialflüssigkeit von Patienten mit rheumatoider Arthritis in höherer Konzentration vorhanden.

• Die Zahl der Substanz-P-Rezeptoren ist im rheumatoiden Gewebe unterschiedlich.

Levineet al. schlugen vor, dass neuronale Mechanismen eine Erklärung für bestimmte herausragende Merkmale der rheumatoiden Arthritis liefern könnten: Bestimmte Gelenke entwickeln eher Arthritis, bestimmte Gelenke entwickeln schwerere Arthritis und das Muster der von rheumatoider Arthritis betroffenen Gelenke ist bilateral und symmetrisch. Lotz et al. entdeckten eine weitere mögliche Rolle von Substanz P bei Arthritis. Lotz und sein Team zeigten, dass Substanz P Synoviozyten (Synovialzellen) bei rheumatoider Arthritis stimulieren kann. Substanz P erhöhte die Freisetzung von Prostaglandin und Kollagenase aus Synoviozyten.

Targeting-Substanz P

Hat die Untersuchung der Rolle von Substanz P ein neues Behandlungsziel für rheumatoide Arthritis geliefert? Nicht genau. Forscher behaupten jedoch, dass ein NK1-Rezeptor-Antagonist (ein Blocker) zur Behandlung von rheumatoider Arthritis entwickelt werden könnte. In der Zwischenzeit:

• Glukokortikoide können Entzündungen, die ihren Ursprung im Nervengewebe haben, reduzieren, indem sie die Expression von NK-1 verringern und gleichzeitig die Produktion eines Enzyms erhöhen, das den Abbau von Substanz P bewirkt.

• Topisches Capsaicin kann Substanz P aus den lokalen Nervenenden abbauen, um Schmerzen zu lindern. Laut dem Rheumatologen Scott J. Zashin, MD, kann es 1 bis 4 Wochen dauern, bis Capsaicin wirkt. Um den Nutzen der Schmerzlinderung beizubehalten, muss Capsaicin gemäß den Anweisungen erneut angewendet werden.

Die Rolle der Substanz P bei akuten Schmerzen nach einer Operation

Informationen über die Rolle von Substanz P bei der akuten Schmerznozizeption nach einer Operation bei Patienten mit chronisch entzündlichen Erkrankungen sind eher spärlich, ebenso wie Informationen über den Zusammenhang zwischen Substanz-P-Spiegeländerungen und der Schmerzintensität. Laut PLoS One (2016) untersuchten die Forscher die Korrelation zwischen den Veränderungen des Substanz-P-Spiegels und der akuten Schmerzintensität bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die sich einer orthopädischen Operation unterzogen. Sie fanden heraus, dass die Korrelation zwischen akuter Schmerzintensität und Substanz-P-Serumkonzentration bei Patienten mit rheumatoider Arthritis postoperativ auftrat, in der Drainageflüssigkeit jedoch nicht nachweisbar war.