Eine Typ-2-Entzündung ist eine spezifische Art von Immunreaktionsmustern. Es kann positive Auswirkungen haben, z. B. bei der Beseitigung einer parasitären Infektion. Aber auch bei bestimmten Erkrankungen wie Neurodermitis (Ekzem), allergischer Rhinosinusitis und einigen Asthmaarten spielt es eine Rolle.
Einige neue Therapien wie Dupixent (Dupilumab) wirken, indem sie Entzündungen vom Typ 2 bekämpfen.1
Was verursacht Typ 2
Das Immunsystem hat unterschiedliche Strategien, um mit verschiedenen Arten von Krankheitserregern umzugehen. Der Weg, Bakterien oder Viren gezielt zu bekämpfen und abzutöten, ist nicht der beste Weg, um einen Parasiten wie einen Wurm zu eliminieren.2 Das Immunsystem besteht also aus verschiedenen Komponenten, die Infektionen auf unterschiedliche Weise beseitigen und verhindern.
Die Immunaktivierung vom Typ 2 ist ein Aktivierungsmuster, das das Immunsystem nutzen kann.
T-Zellen
Um eine Typ-2-Entzündung zu verstehen, müssen wir eine bestimmte Art von Immunzellen, die sogenannte T-Zelle, betrachten. Andere Teile des Immunsystems (wie Teile des angeborenen Immunsystems) können für die Auslösung dieser Art von Entzündung wichtig sein, aber T-Zellen spielen eine Schlüsselrolle.3
T-Zellen werden von anderen Arten von Immunzellen aktiviert, um bestimmte Krankheitserreger zu erkennen. Danach werden einige dieser Zellen weiter verändert und werden zu sogenannten T-Helferzellen (Th-Zellen).
T-Helferzellen spielen eine Schlüsselrolle bei der Koordination der Immunantwort. Sie tun dies, indem sie spezifische Immunsignalmoleküle freisetzen, die Zytokine genannt werden. Diese Zytokine beeinflussen dann die Aktivität einer Vielzahl anderer Zellen des Immunsystems, um auf spezifische Weise zu agieren.
Basierend auf den Signalen und der Aktivierung, die sie von anderen Immunzellen erhalten, können die T-Helferzellen beginnen, eine von zwei übergreifenden Arten von Immunantworten zu erzeugen. Insgesamt ist eine Reaktion vom Th1-Typ (oder eine entzündliche Reaktion vom Typ 1) besser geeignet, eine Immunantwort hervorzurufen, die Viren und Bakterien wirksam angreift.3
Im Gegensatz dazu ist eine Reaktion vom Th2-Typ bei der Beseitigung bestimmter Parasiten wie Bandwürmer oder Nematoden besser.
Während einer Typ-2-Immunantwort
Während einer Entzündungsreaktion vom Typ 2 (Th2-Reaktion) setzen T-Helferzellen Zytokine wie IL-4, IL-5, IL-9 und IL-13.4 frei. Die Th2-Reaktion fördert auch die Bildung eines spezifischen Antikörpertyps, der als IgE . bezeichnet wird Antikörper.
Spezifische Immunzellen namens Mastzellen, Basophile und Eosinophile werden aktiviert. Diese Zellen helfen beispielsweise bei der Sekretion von Schleim, fördern das Anschwellen, kontrahieren glatte Muskelzellen und setzen Partikel frei, die einen Parasiten zerstören könnten.4 Im Falle einer aktiven Infektion können all diese Reaktionen Ihren Körper von dem eindringenden Parasiten befreien.
Abnormale Typ-2-Entzündung
Eine Immunantwort vom Th2-Typ kann bei der Bekämpfung einiger Arten von Infektionen sehr hilfreich sein. Manchmal kann diese Art von Immunantwort jedoch hyperaktiviert und nicht gut reguliert werden.
Möglicherweise werden zu viele T-Zellen durch den Th2-Signalweg aktiviert. Einige bleiben möglicherweise viel zu lange aktiv. Einige Th2-Zellen können sich in Gedächtniszellen verwandeln, die lange bleiben und langfristige Veränderungen der Immunantwort verursachen.3
Dies kann zu schweren Entzündungen führen, die irgendwann in der Zukunft erneut ausgelöst werden können. Wenn der Th2-Weg auf diese Weise fehlreguliert ist, wird dies häufiger als Typ-2-Entzündung bezeichnet.
Aus komplexen Gründen kann dieser Entzündungsweg manchmal durch Dinge aktiviert werden, die nicht infektiös sind. Der Pfad kann ausgelöst werden, obwohl es nichts zu bekämpfen gibt.
Wenn ein Immunsystem übersensibilisiert ist, kann es mit einer schweren Typ-2-Entzündung auf Auslöser wie Pollen, Tierhaare, Staub oder bestimmte Lebensmittel reagieren.5 Mit anderen Worten, die Substanz kann eine Art allergische Reaktion auslösen, eine durch Hyperaktivierung des Th2-Wegs verursacht.
Krankheiten, die teilweise durch eine Typ-2-Entzündung verursacht werden
Diese Entzündungsreaktion vom Typ 2 spielt eine Schlüsselrolle bei vielen verschiedenen medizinischen Erkrankungen. Viele Details werden noch von Forschern ausgearbeitet.
Typ-2-Entzündung bei atopischen Erkrankungen
Entzündungen vom Typ 2 spielen eindeutig eine Rolle bei Krankheiten, die alle durch bestimmte umweltbedingte allergische Auslöser verschlimmert werden können. Diese werden auch als atopische Erkrankungen bezeichnet.
Diese Krankheiten hängen eng zusammen. Personen, die eines dieser Probleme haben, haben in dieser Gruppe mit größerer Wahrscheinlichkeit ein zusätzliches Problem als jemand in der Allgemeinbevölkerung.6
Einige der Krankheiten dieser Art sind:
- Atopische Dermatitis (allgemein als Ekzem bezeichnet)
- Chronische Rhinosinusitis (manchmal mit Nasenpolypen; CRSwNP)
- Asthma
- Chronische spontane Urtikaria6
Allerdings ist es etwas komplizierter. Bei manchen Menschen mit Asthma scheint beispielsweise eine Typ-2-Entzündung eine viel größere Rolle zu spielen als bei anderen.
Ungefähr 70 % bis 80 % der Menschen mit Asthma scheinen eine Entzündung des Typs 2 als Hauptursache zu haben.5 Dies wird manchmal als allergisches Asthma bezeichnet, um es von Asthma zu unterscheiden, das keine Entzündung des Typs 2 als zugrunde liegende Ursache hat.
Der Entzündungsweg Typ 2 ist auch an lebensbedrohlichen anaphylaktischen allergischen Reaktionen beteiligt. Manche Menschen reagieren zum Beispiel auf Erdnüsse, Bienenstiche oder andere Auslöser.
Typ-2-Entzündung bei Autoimmunerkrankungen
Eine übertriebene Typ-2-Entzündung kann auch bei einigen Autoimmunerkrankungen wie Multipler Sklerose eine Rolle spielen.7 Forscher haben den Entzündungsweg des Typs 2 bei diesen Erkrankungen untersucht, und eine übertriebene Typ-2-Entzündung könnte wichtig sein.
Dies ist jedoch nicht so eindeutig wie bei Erkrankungen mit bekannter allergischer Komponente (wie Asthma). Bei traditionellen Autoimmunerkrankungen können sowohl übertriebene Typ-2- als auch Typ-1-Entzündungen Teil des Problems sein.7
Typ-2-Entzündungsweg-Behandlungen
Forscher haben Therapien entwickelt, die auf verschiedene Teile des Typ-2-Entzündungswegs abzielen. Die meisten dieser Behandlungen wirken, indem sie die Immunsignalmoleküle blockieren, die diese Art von Entzündung in Gang setzen.
Mehrere verschiedene Therapien wurden von der FDA zur Behandlung von allergischem Asthma zugelassen. Diese werden nicht als alleinige Behandlungen verwendet. Stattdessen werden sie in der Regel zusätzlich zu anderen Therapien bei Menschen mit noch erheblichen Symptomen eingesetzt.2 Einige davon sind:
- Xolair (Omalizumab): Verarmt IgE-Antikörper
- Nucala (Mepolizumab): Blockiert IL-5
- Cinqair (Reslizumab): Blockiert IL-5
- Dupixent (Dupilumab): Blockiert IL-4 und IL-13
Einige dieser Therapien sind auch von der FDA für andere Erkrankungen zugelassen, die von einer Typ-2-Entzündung betroffen sind. Dupixent ist beispielsweise auch bei mittelschwerer bis schwerer Neurodermitis (Ekzem) sowie bei chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen zugelassen.8
Als weiteres Beispiel hat Xolair auch die FDA-Zulassung zur Behandlung von chronischen spontanen
Da diese Krankheiten einige der zugrunde liegenden Ursachen einer erhöhten Typ-2-Entzündung teilen, überrascht es nicht, dass einige dieser Therapien erfolgreich für mehr als eine Art von Krankheit eingesetzt werden können.
Therapien in Untersuchung
Mehrere Therapien, die auf den Typ-2-Entzündungsweg abzielen, befinden sich in unterschiedlichen Stadien der wissenschaftlichen Entwicklung. Einige davon sind Therapien, die noch für keine Krankheit zugelassen sind. Aber andere sind Therapien, die derzeit für andere Krankheiten eingesetzt werden, die durch eine Typ-2-Entzündung verschlimmert werden.
Wissenschaftler evaluieren beispielsweise die Wirksamkeit von Dupixent bei der Behandlung von Erkrankungen wie den folgenden, von denen angenommen wird, dass sie auch eine Typ-2-Entzündung als Ursache haben:
- Allergische Kontaktdermatitis
- Alopezie
- Untertyp der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) mit Typ-2-Entzündung
- Eosinophile Ösophagitis1
Einige davon könnten schließlich die offizielle FDA-Zulassung erhalten.
Off-Label-Verschreibung
Ihr Arzt kann Ihnen eine Therapie wie Dupixent verschreiben, auch wenn diese nicht von der FDA für Ihre Erkrankung zugelassen wurde. Dies wird als Off-Label-Verschreibung bezeichnet. Wenn Sie eine Erkrankung im Zusammenhang mit einer Typ-2-Entzündung haben, kann dies hilfreich sein. Sie müssen die Risiken und möglichen Vorteile mit Ihrem Arzt besprechen.
Neue Therapien, die auf dem Entzündungsweg Typ 2 arbeiten, könnten ebenfalls zugelassen werden. Tralokinumab ist beispielsweise eine Therapie zur Blockierung von IL-13. Es hat noch keine Zulassung von der FDA zur Behandlung von Krankheiten erhalten. Aber es wird derzeit auf eine mögliche Zulassung für atopische Dermatitis (Ekzem) später im Jahr 2021 geprüft.10