Übersicht über EGFR Exon 20 Insertionsmutationen

Wenn Sie an nicht-kleinzelligem Lungenkrebs leiden, wurde Ihnen möglicherweise mitgeteilt, dass Ihr Krebs positiv für EGFR (EGFR+) ist. EGFR ist ein Gen, das bei manchen Menschen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mutiert werden kann. Wenn das Gen für EGFR mutiert ist, kann dies dazu führen, dass ein Krebs stärker wächst

Allerdings verhalten sich nicht alle Mutationen im EGFR gleich, wenn sie Teil eines Krebses sind. Ein spezifischer Typ wird als Exon-20-Insertion-Mutation bezeichnet. Menschen mit dieser Art von Krebsmutation reagieren nicht so gut auf bestimmte Arten von Therapien, Tyrosinkinase-Hemmer.1

Leider haben Menschen mit dieser Art von EGFR-Mutation weniger gute Behandlungsmöglichkeiten als Menschen mit einigen anderen Arten von EGFR-Mutationen.

FatCamera / Getty Images

Was sind EGFR-Mutationen?

Krebserkrankungen werden teilweise durch genetische Mutationen verursachtVeränderungen in der DNA, die eine Person trägt. Wenn eine Person an Krebs erkrankt, haben die Krebszellen normalerweise mehrere genetische Veränderungen angesammelt.

Aber nicht jeder, der an Lungenkrebs erkrankt, hat die gleichen Mutationen in seinen Krebszellen. Bestimmte Mutationen in bestimmten Genen können die Wirkungsweise ihrer Proteine verändern. Aufgrund einer Mutation funktioniert ein Protein, das die Zellteilung sorgfältig reguliert, möglicherweise nicht mehr normal.2

Dies kann passieren, wenn eine Person eine Mutation in einem bestimmten Gen namens EGFR (epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor) erhält. Es könnte mehr EGFR-Protein als normal hergestellt werden, und der EGFR könnte sich nicht so verhalten, wie er sollte. Dies kann dazu führen, dass Zellen häufiger als normal wachsen und sich teilen.

EGFR ist nur eine Art von Mutation, die an der Entstehung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs beteiligt sein kann. Einige Menschen mit dieser Art von Krebs haben diese Mutation, andere jedoch nicht. Wenn Sie eine EGFR-Mutation haben, wird dies manchmal als EGFR-positiv (EGFR+) bezeichnet.

Andere wichtige Mutationstypen

Manche Menschen mit Lungenkrebs haben auch andere wichtige Mutationen, wie zum Beispiel solche in Genen, die KRAS oder ALK genannt werden.

Mutationen in EGFR und einigen anderen Genen sind wichtig, da ihr Vorhandensein Behandlungsempfehlungen gibt. Mit anderen Worten, bestimmte Therapien wirken bei Menschen mit solchen Mutationen besser.

Was ist eine EGFR-Exon-20-Insertionsmutation?

Verschiedene Arten von Mutationen können das EGFR-Gen beeinflussen. Die Exon-20-Insertion-Mutation ist ein spezifischer Mutationstyp. Bei diesem Typ wird versehentlich ein bisschen genetisches Material in eine bestimmte Region des Gens (genannt Exon 20) eingefügt.

Dieser Mutationstyp ist weniger verbreitet als einige andere Mutationstypen beim EGFR. Von den Menschen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die Mutationen in EGFR aufweisen, haben etwa 4 bis 12 % diese Art von Mutation.1 Damit ist sie die dritthäufigste Mutation in EGFR.3

Verschiedene spezifische Arten von Mutationen im EGFR beeinflussen eine Krebszelle auf unterschiedliche Weise. Das neue Protein vom EGFR-Typ, das von einer Krebszelle hergestellt wird, ist für diese verschiedenen Mutationen nicht genau gleich. Deshalb sind bestimmte Therapien nur bei Menschen mit bestimmten Arten von EGFR-Mutationen wirksam.

Diagnose

Wenn bei Ihnen nicht-kleinzelliger Lungenkrebs diagnostiziert wurde, wird Ihr Arzt Ihnen mit ziemlicher Sicherheit empfehlen, sich auf EGFR-Mutationen testen zu lassen. Dies wird besonders für Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs vom Adenokarzinom-Typ empfohlen.4

Ungefähr 85% der Menschen mit Lungenkrebs haben einen sogenannten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs anstelle des kleinzelligen Lungenkrebs-Typs.5

EGFR-Mutationstests können helfen, Ihre besten Behandlungsoptionen zu bestimmen. Gentests werden verwendet, meistens an einer Probe aus dem betroffenen Lungengewebe, die aus einer Lungenbiopsie entnommen wurde. Seltener kann es aus einer Blutprobe entnommen werden, die als Flüssigbiopsie bezeichnet wird. Dies wird jedoch in der Regel nur durchgeführt, wenn eine Lungenbiopsie nicht in Frage kommt.

Techniker in einem Labor untersuchen dann die DNA im Krebs und sehen, ob EGFR mutiert ist. Sie analysieren auch den spezifischen Mutationstyp in EGFR (wie die Exon-20-Insertion-Mutation).

Wenn eine Person auf EGFR getestet wird, wird sie oft auch auf andere wichtige genetische Veränderungen ihres Krebses getestet. Zum Beispiel könnte es zusammen mit Tests in Genen durchgeführt werden, wie zum Beispiel:

• KRAS

• ALK

• ROS1

• BRAF6

Durch die Identifizierung dieser spezifischen Veränderungen kann Ihr Arzt möglicherweise eine Behandlung durchführen, die speziell auf Ihre Krebsart ausgerichtet ist.

Behandlung

Leider wird nicht-kleinzelliger Lungenkrebs am häufigsten erst diagnostiziert, wenn die Krankheit ziemlich weit fortgeschritten ist. Wenn dies der Fall ist, heilt die Behandlung die Krankheit normalerweise nicht vollständig. Stattdessen besteht das Ziel darin, die Ausbreitung von Krebs zu begrenzen und die Symptome zu verringern.

Historisch gesehen war die Chemotherapie die empfohlene Behandlung für die meisten Menschen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Zum Beispiel könnte eine platinbasierte Chemotherapie (wie eine auf Cisplatin oder Carboplatin basierende) verwendet werden, um das Krebswachstum zu reduzieren und das Leben zu verlängern

EGFR-Inhibitoren (Tyrosinkinase-Inhibitoren) für bestimmte EGFR-Mutationen

In den frühen 2000er Jahren entdeckten Forscher, dass eine Untergruppe von Menschen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs sehr gut auf neue Behandlungsformen ansprach: Iressa (Gefitinib) und Tarceva (Erlotinib). Diese Menschen waren auch eher Frauen, Asiaten und Nichtraucher im Vergleich zu Menschen, die mit diesen Behandlungen keine Besserung zeigten.

Tatsächlich schneiden manche Menschen mit diesen Behandlungen viel besser ab als mit den Standardbehandlungen der Chemotherapie. Letztendlich wurde festgestellt, dass Menschen mit EGFR-Mutationen mit diesen Medikamenten, die als EGFR-Hemmer bezeichnet werden, tendenziell besser abschneiden als Menschen ohne diese Mutationen.5

EGFR-Inhibitoren werden aufgrund der allgemeinen Art von Enzymen, die sie blockieren, auch als Tyrosinkinase-Inhibitoren bezeichnet. Diese Therapien könnten dazu beitragen, den überaktiven EGFR abzuschalten und das Krebswachstum bei den meisten Menschen mit EGFR-Mutationen zu verlangsamen, die auf Tyrosinkinase-Inhibitoren empfindlich sind.

Diese und verwandte Therapien wurden schließlich die Therapie der Wahl für die meisten Menschen mit EGFR-Mutationen. Die Wissenschaftler stellten jedoch schließlich fest, dass nicht alle Menschen mit EGFR-Mutationen gut auf diese Therapien ansprachen.

Personen, die bestimmte weniger häufige Arten von Mutationen in EGFR aufwiesen, zeigten mit dieser Behandlungsklasse keine große Verbesserung. Dazu gehörten Menschen mit Mutationen vom Exon-20-Insertionstyp.1 Aufgrund der spezifischen Form des abnormalen EGFR-Proteins konnten diese Medikamente den überaktiven EGFR nicht ausschalten.

Die Insertionsmutation in Exon 20 ist nicht der einzige ungewöhnliche Mutationstyp in EGFR. Einige der anderen weniger verbreiteten Mutationsarten sprechen ebenfalls nicht gut auf die Behandlung mit EGFR-Hemmern an.

Behandlung bei positivem Befund für die EGFR Exon 20 Insertionsmutation Mut

Im Gegensatz zu Menschen mit häufigeren EGFR-Mutationen werden EGFR-Hemmer normalerweise nicht für Menschen mit diesem Mutationstyp empfohlen. Die Medikamente vom EGFR-Hemmertyp funktionieren bei solchen Personen einfach nicht gut. Stattdessen ist eine Chemotherapie (z. B. auf der Basis eines Platinwirkstoffs) normalerweise die Behandlung der Wahl für Menschen mit fortgeschrittener Erkrankung

Wenn Ihre Krankheit weniger fortgeschritten ist, können eine Operation und/oder Strahlentherapie eine Option sein. Einige Arten der Immuntherapie können für manche Menschen auch eine Option sein. Darüber hinaus können Sie je nach Situation eine oder mehrere dieser Therapien kombinieren.7

Eine Chemotherapie kann schlimmere Nebenwirkungen verursachen als die EGFR-Hemmer, aber Behandlungen, die diese Symptome verhindern oder verbessern können, sind leicht verfügbar. Insgesamt ist die Prognose für Menschen mit dieser Art von Mutation schlechter als für diejenigen mit den häufigeren Arten von EGFR-Mutationen.

Klinische Versuche

Wissenschaftler arbeiten aktiv daran, Therapien zu finden, mit denen Menschen, die an Krebs mit diesem Mutationstyp leiden, effektiver behandelt werden können.

Die Hoffnung für die Zukunft besteht darin, dass mehr zielgerichtete Therapien gefunden werden, um Menschen mit dieser spezifischen Art von EGFR-Mutation zu behandeln. Eine Reihe von klinischen Studien untersuchen potenzielle Wirkstoffe, die wirksam sein könnten. Einige davon sind Wirkstoffe oder Wirkstoffkombinationen, die für andere Arten von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs zugelassen sind. Andere sind brandneue Therapien.5

Wissenschaftler arbeiten auch an Behandlungen, die Menschen mit anderen Arten von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs zusätzlich zu denen mit diesem Mutationstyp helfen können.

Prognose

Menschen mit der Exon-20-Insertion-Mutation in EGFR leben in der Regel nicht so lange wie Menschen mit anderen Mutationen in EGFR, die auf Tyrosinkinase-Inhibitoren ansprechen.3 Aber vieles hängt von Ihrem Krebsstadium und den anderen Besonderheiten Ihrer medizinischen Situation ab . Ihr Onkologe kann Ihnen eine Vorstellung davon geben, was Sie erwarten können.

Es gibt viel über diese Krebsart zu lernen, aber nehmen Sie sich Zeit, um Ihre Behandlungsmöglichkeiten zu erkunden. Ihr medizinisches Team wird Ihnen helfen, einen Behandlungsplan zu erstellen, der für Sie am sinnvollsten ist.