ROS1-positiver Lungenkrebs ist eine aggressive Form von Lungenkrebs, die sich oft schnell ausbreitet. Neue, zielgerichtete Medikamente können dazu beitragen, dass diese Art von Lungenkrebs für eine gewisse Zeit nicht fortschreitet und bieten heute eine bessere Prognose als frühere Generationen.
Eine ROS1-Umlagerung ist eine Art von Chromosomenanomalie, die Zellen von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) betreffen kann. Diese genetische Mutation tritt bei etwa 1% bis 2% der Menschen auf, bei denen NSCLC diagnostiziert wurde.1
Symptome von ROS1-positivem Lungenkrebs
Die ROS1-Mutation wird am häufigsten bei Adenokarzinom-Tumoren beobachtet, die für andere Treibermutationen negativ sind. Das Adenokarzinom, die häufigste Form von NSCLC,2 beginnt normalerweise in der Nähe des äußeren Teils der Lunge und verursacht in den frühen Stadien typischerweise keine Symptome.
Wenn das Adenokarzinom so weit fortschreitet, dass Tumore die Atmung beeinträchtigen, sind die Anzeichen oft weniger offensichtlich als bei anderen Formen von Lungenkrebs, können jedoch Folgendes umfassen:3
- Chronischer Husten
- Blutiger Auswurf
- Kurzatmigkeit
Da diese Anzeichen normalerweise erst nach der Ausbreitung des Krebses beginnen, werden Adenokarzinome und ROS1-Varianten des Adenokarzinoms normalerweise in einem fortgeschrittenen Krebsstadium diagnostiziert.
Ursachen
Zellgene dienen als Bauplan für Proteine, die das Wachstum und die Teilung von Zellen regulieren. Wenn eines dieser Gene beschädigt, mutiert oder neu angeordnet ist, steuert es die Produktion eines abnormalen Proteins, das dann abnormal funktionieren kann.
Das ROS1-Gen gehört zu einer Unterfamilie der Tyrosin-Kinase-Insulin-Rezeptor-Gene. Die bei NSCLC beobachtete ROS1-Genmutation ist in Wirklichkeit eine Fusion zwischen ROS1 und einem anderen Gen. Diese Fusion erzeugt ein defektes Gen, das als Zufallstreiber fungiert und dazu führt, dass sich Krebszellen übermäßig vermehren.
Mutationen wie die ROS1-Umlagerung werden häufig erworben, was bedeutet, dass sie nicht vererbt werden oder vorhanden sind
Studien haben ergeben, dass bestimmte Faktoren mit ROS1-positivem Lungenkrebs verbunden sind:4
- Alter: Das Durchschnittsalter von Menschen mit ROS1-Rearrangements wird auf 50,5 geschätzt. (Das Durchschnittsalter für Lungenkrebs beträgt im Allgemeinen 72 Jahre.)
- Geschlecht: ROS1 scheint bei Frauen häufiger vorzukommen, mit 64,5% der Fälle bei Frauen in einer Studie. (Lungenkrebs tritt im Allgemeinen häufiger bei Männern auf.)
- Rauchergeschichte: Ein größerer Prozentsatz von schätzungsweise 67,7% sind Nie-Raucher. (Raucher haben insgesamt ein höheres Lungenkrebsrisiko.)
Diagnose
Es gibt einige Möglichkeiten, wie Menschen mit Lungenkrebs getestet werden können, um festzustellen, ob sie eine ROS1-Umlagerung haben. Dieser genetische Defekt ist nur in den Krebszellen vorhanden und in keiner anderen Körperzelle.
Genetische Tests werden normalerweise an einer Gewebeprobe aus einer Lungenbiopsie oder an Gewebe durchgeführt, das während einer Lungenkrebsoperation entfernt wurde. Ärzte verwenden zunehmend Flüssigbiopsien, um die ROS1-Umlagerung zu diagnostizieren. Dieser Bluttest prüft auf im Blut zirkulierende Krebszellen und kann verwendet werden, um genetische Mutationen in Krebszellen zu identifizieren.
Zu den Testmethoden gehören die Verwendung von Immunhistochemie und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), um die Proben zu analysieren und genetische Anomalien zu bestimmen.5
Ein Teil der Tests beinhaltet den Ausschluss anderer genetischer Anomalien, einschließlich KRAS-Mutationen, EGFR-Mutationen und ALK-Umlagerungen. Wird keine dieser Mutationen gefunden, spricht man von einem dreifach negativen NSCLC. (Hinweis: Dies ist völlig anders als bei dreifach negativem Brustkrebs).
Tests helfen auch dabei, das Stadium Ihres Lungenkrebses zu identifizieren, was wichtig ist, um den besten Behandlungsverlauf für Ihren speziellen NSCLC-Typ zu bestimmen.
Behandlung
Wenn Ihr Lungenkrebs in den frühen Stadien1, 2 oder 3 entdeckt wird, können lokale Behandlungen empfohlen werden. Dazu gehören Behandlungen, die bei Krebstumoren wirken, die noch klein sind und sich an einem Ort befinden. Sie beinhalten:
- Operation: Zu den Optionen gehören die Entfernung von Lungengewebe, eines keilförmigen Lungenstücks, eines Lungenlappens oder einer ganzen Lunge.
- Strahlung: Hochenergetische Strahlung zielt auf Tumore ab, um Krebszellen abzutöten und Tumore zu beseitigen oder zu verkleinern.
Bei weiter fortgeschrittenen Krebserkrankungen oder Tumoren, die inoperabel oder nicht bestrahlbar sind, ist die Chemotherapie seit Jahrzehnten die Standardbehandlung.
Chemotherapeutika, die Krebszellen abtöten, aber auch gesunde Zellen schädigen, werden immer noch häufig bei Lungenkrebs eingesetzt, aber mit der ROS1-Umlagerung sind diese Medikamente möglicherweise nicht die erste Behandlung. Stattdessen setzen Ärzte nun gezielt Medikamente ein, die viele Vorteile bieten.
Einige Chemotherapeutika sind auch bei ROS1-positiven Tumoren wirksam. ROS1-positiver Lungenkrebs scheint beispielsweise gut auf das Chemomedikament Alimta (Pemetrexed) anzusprechen.6
Gezielte Behandlung
Medikamente zur gezielten Therapie sind orale Medikamente, die auf bestimmte genetische Mutationen einwirken, um das Wachstum von Krebs zu verhindern, Tumore zu verkleinern oder Krebssymptome zu behandeln.
Derzeit haben zwei orale Medikamente die Zulassung der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für Patienten mit metastasiertem NSCLC und ROS1-positivem Lungenkrebs:1
- Rozlytrek (Entrectinib) 600 Milligramm (mg) einmal täglich eingenommen
- Xalkori (Crizotinib) 250 mg zweimal täglich eingenommen
Beides soll langfristig eingenommen werden. Sie würden die Einnahme der Medikamente nur abbrechen, wenn sich der Krebs ausbreitet (was darauf hindeutet, dass das Medikament nicht mehr wirkt) oder wenn Sie das Medikament nicht vertragen. Setzen Sie niemals Medikamente ab, ohne vorher Ihren Arzt zu konsultieren.
Zykadia (Ceritinib), ein Kinasehemmer, der zur Behandlung von ALK-positivem (NSCLC) indiziert ist, wurde auch zur Behandlung von ROS1-positivem Lungenkrebs eingesetzt.
Studien deuten darauf hin, dass eine Komponente von Vitamin E namens a-Tocopherol die Wirksamkeit von Crizotinib stark reduzieren kann.7
Behandlung von Hirnmetastasen
Hirnmetastasen sind eine häufige Komplikation im Zusammenhang mit NSCLC, wobei bei schätzungsweise 15 % der Patienten innerhalb eines Jahres nach ihrer Lungenkrebsdiagnose Hirnmetastasen diagnostiziert werden.8 ROS1-positiver Lungenkrebs breitet sich wie alle NSCLC häufig auf das Gehirn aus und führt zu Lungenkrebs mit Metastasen ins Gehirn.
Xalkori funktioniert nicht sehr gut bei Hirnmetastasen, da es die Blut-Hirn-Schranke nicht gut durchquert. Die Blut-Hirn-Schranke ist ein Kontrollsystem aus spezialisierten Membranen, die verhindern, dass Giftstoffe (sowie Chemotherapeutika) in die empfindliche Umgebung des Gehirns gelangen.
Rozlytrek scheint eine bessere Gehirndurchdringung zu haben und hat in kleinen Studien Erfolg gezeigt.9
Die Strahlentherapie kann auch Hoffnung für ROS-1-positiven Lungenkrebs geben, der sich auf das Gehirn ausgebreitet hat. Die Bestrahlung kann auf verschiedene Weise erfolgen:
- Stereotaktische Strahlentherapie: Bei diesem Ansatz, der auch als Cyberknife oder Gamma Knife bezeichnet wird, wird Strahlung an lokalisierte Stellen im Gehirn abgegeben.
- Ganzhirnbestrahlung: Bei dieser Methode wird das gesamte Gehirn bestrahlt.
Die Wahl zwischen diesen beiden Behandlungen ist umstritten. Stereotaktische Strahlentherapie,da nur ein kleiner Teil des Gehirns behandelt wird, hat weniger Nebenwirkungen. Aber eine Ganzhirn-Strahlentherapie kann bessere Ergebnisse bieten.
Mindestens 75 % der Personen, die sich einer Ganzhirnbestrahlung unterziehen, berichten über eine gewisse Verbesserung der Symptome, und es hat sich gezeigt, dass sich das Gesamtüberleben von einem Monat ohne Behandlung auf zwei bis sieben Monate mit Behandlung verbessert
Arzneimittelresistenz
Die meisten Krebsarten werden schließlich gegen gezielte Therapiemedikamente resistent. Ihr Arzt wird Ihnen eine neue Behandlung verschreiben, sobald Ihr Krebs Anzeichen einer Resistenz zeigt. Aber auch diese Behandlung könnte wirkungslos werden.
Neue Medikamente werden in klinischen Studien untersucht, und es besteht die Hoffnung, dass in Zukunft neue Behandlungen verfügbar sein werden.
Prognose
ROS1-positiver Lungenkrebs neigt dazu, aggressiv zu sein, zu wachsen und sich ziemlich schnell auszubreiten. Aber es spricht auf eine gezielte Therapie an.
Studien mit Xalkori zeigen, dass das Medikament eine Krankheitskontrollrate von 90% bietet und diejenigen, die die Medikamente einnehmen, durchschnittlich 19,2 Monate lang kein Fortschreiten der Krankheit haben.11
Die Behandlung von ROS1 mit gezielter Therapie zielt nicht auf die Heilung von Krebs ab, kann Ihnen jedoch helfen, ein längeres und zufriedeneres Leben zu führen, indem Sie den Krebs bekämpfen und seine Ausbreitung stoppen. Lungenkrebs mit Mutationen und Umlagerungen wird immer häufiger mit einer gezielten Therapie ähnlich einer chronischen Erkrankung wie Diabetes behandelt.
Ein Wort von Verywell
ROS1 ist eine so seltene Form von Krebs, dass es schwierig sein kann, die "normalen" Krebskanäle zu durchqueren. Die Suche nach einer Selbsthilfegruppe, die sich aus Personen zusammensetzt, die Ihre Diagnose teilen, kann Ihnen helfen, sich mit Menschen zu verbinden, die Ihre Emotionen in Bezug auf Ihre Krankheit besser verstehen und Sie auf Ressourcen und Forschung hinweisen können.
Schauen Sie sich lokale und nationale Gruppen an, die sich mit ROS1-Themen befassen, sei es persönlich oder online. Sehen Sie sich beispielsweise die von Smart Patients gehostete ROS1-Gruppe an. Ziehen Sie, wenn möglich, in Erwägung, sich über aktuelle Behandlungen zu informieren und an klinischen Studien teilzunehmen.