Brustkrebs-Screening für Überlebende nach Krebs im Kindesalter

Das Screening auf Brustkrebs bei Krebsüberlebenden im Kindesalter ist wichtig, da das Risiko erheblich sein kann. Tatsächlich haben einige Überlebende von Krebs im Kindesalter ein so hohes Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, wie Frauen, die BRCA-Mutationen tragen. Glücklicherweise wurde festgestellt, dass ein jährliches Screening ab dem 25. Lebensjahr mit Brust-MRT und Mammographie die Zahl der Todesfälle durch Brustkrebs um 50 % senken kann.

Nicht jeder, der Krebs im Kindesalter überlebt, hat das gleiche Risiko. Eine Bestrahlung des Brustkorbs, bestimmte Chemotherapeutika, eine Genmutation im Zusammenhang mit Brustkrebs oder eine Familienanamnese für Brustkrebs sind mit einem höheren Risiko verbunden (das Risiko bleibt jedoch auch bei Überlebenden ohne diese Risikofaktoren hoch).

Das Thema Brustkrebsvorsorge nach Krebs im Kindesalter wird nur noch an Bedeutung gewinnen. Derzeit gibt es in den Vereinigten Staaten über 400.000 Überlebende von Krebs im Kindesalter, und diese Zahl wächst aufgrund besserer Behandlungen und Überlebensraten. Gleichzeitig werden zwar weniger Menschen bestrahlt als in der Vergangenheit und die Entbindung hat sich verbessert, aber das Risiko für sekundäre Krebserkrankungen ist nicht gesunken. Brustkrebs erkranken jedes Jahr immer noch viel zu viele Frauen, und diejenigen, die die Krankheit nach Krebs im Kindesalter entwickeln, haben niedrigere Überlebensraten.

Wir werden uns die Häufigkeit von Brustkrebs bei Überlebenden ansehen, in welchem Alter Sie sich Sorgen machen sollten, welche Arten von Screening-Methoden empfohlen werden und was die neuesten Forschungsergebnisse zeigen.

Brustkrebs bei Krebs im Kindesalter

Es ist nicht ungewöhnlich, dass Menschen mit einem zweiten primären Krebs (einer separaten und nicht verwandten Krebserkrankung) konfrontiert werden, da etwa 20 % der Menschen, bei denen heute Krebs diagnostiziert wurde, bereits einen anderen Krebs überlebt haben. Dennoch ist die Inzidenz bei Krebsüberlebenden im Kindesalter höher.1

Während für verschiedene Krebsarten ein erhöhtes Risiko besteht, kann das Risiko für Brustkrebs besonders hoch sein. Eine Studie aus dem Jahr 2014 verglich das kumulative Brustkrebsrisiko bei Krebs im Kindesalter mit denen, die BRCA-Mutationen tragen. Das kumulative Brustkrebsrisiko bei Frauen mit einer BRCA1- oder BRCA2-Genmutation betrug 31 %, während das von Frauen, die als Kind ein Hodgkin-Lymphom hatten (aber keine BRCA-Mutation trugen), 35 % betrug. Für Überlebende anderer Krebsarten im Kindesalter waren keine Daten im Alter von 50 Jahren verfügbar, aber Frauen mit diesen anderen Krebsarten hatten im Alter von 45,2 Jahren ein kumulatives Brustkrebsrisiko von 15 %

Frauen, die wegen Krebs im Kindesalter bestrahlt wurden, haben ein ähnliches Brustkrebsrisiko wie Frauen, die eine BRCA-Mutation tragen.

Auch andere Studien haben dieses Risiko festgestellt (siehe unten).

Brustkrebs tritt bei Überlebenden von Krebs im Kindesalter tendenziell in einem signifikant jüngeren Alter auf als bei Frauen, die dies nicht getan haben, und Frauen, die einen Brustkrebs nach einem Krebs im Kindesalter entwickeln, haben ein hohes Risiko, einen weiteren zu entwickeln.

Inzidenz bei Überlebenden, die keine Strahlung erhalten haben

Auch ohne Bestrahlung ist das Brustkrebsrisiko bei Überlebenden im Kindesalter hoch. Eine Studie aus dem Jahr 2016 mit über 3500 Frauen, die Krebs im Kindesalter überlebt hatten, aber keine Strahlentherapie erhielten, machte dies deutlich. In dieser Studie war die Wahrscheinlichkeit, an Brustkrebs zu erkranken, bei den Überlebenden im Kindesalter 4,0-mal höher als bei der Allgemeinbevölkerung. Das mediane Diagnosealter lag bei 38 Jahren (Spanne zwischen 22 und 47 Jahren), mit einer medianen Lücke von 24 Jahren (10 Jahre bis 34 Jahre) zwischen dem ursprünglichen Krebs im Kindesalter und der Diagnose Brustkrebs. Das Risiko war am höchsten für Überlebende von Sarkomen (5,3-fach) und Leukämie (4,1-facher Durchschnitt)

Das Ausmaß eines vierfach erhöhten Risikos wird leichter verstanden, wenn man sich die Gesamtinzidenz von Brustkrebs ansieht. Es wird angenommen, dass 1 von 8 Frauen oder etwa 12% im Laufe ihres Lebens an Brustkrebs erkranken. Die Multiplikation dieser Zahl mit 4 ergibt eine Wahrscheinlichkeit von fast 50-50, dass diese Frauen in ihrem Leben an Brustkrebs erkranken.

Inzidenz bei Überlebenden, die Strahlung erhalten haben

Bei Krebsüberlebenden im Kindesalter, die eine Thoraxbestrahlung (10 Gy oder mehr) erhielten, entwickelten etwa 30 % im Alter von 50 Jahren Brustkrebs. (Die Inzidenz war bei denen mit Hodgkin-Lymphom mit 35 % etwas höher.) Zum Vergleich: in der allgemeinen Bevölkerung haben Frauen ein ungefähr 4%iges Risiko, im Alter von 50 Jahren an Brustkrebs zu erkranken. Dies wurde bei niedrigeren Strahlendosen beobachtet, die auf einen großen Bereich (z. B. eine ganze Lunge) oder hohe Strahlendosen auf das Mantelfeld abgegeben wurden . Das spezifisch auf Brustkrebs bezogene Sterberisiko betrug 12 % nach fünf Jahren und 19 % nach 10

Wann tritt Brustkrebs bei Überlebenden auf?

Wie bereits erwähnt, tritt Brustkrebs bei Krebsüberlebenden im Kindesalter häufig in einem früheren Alter auf, wobei das erhöhte Risiko 10 Jahre nach der Diagnose spürbar wird.

Änderungen der Inzidenz mit Änderungen der Behandlung

Da bei Menschen mit Hodgkin-Lymphom normalerweise weniger Strahlung verwendet wird als in der Vergangenheit (und wenn Strahlung verwendet wird, ist sie oft fokussierter und niedriger dosiert), wurde angenommen, dass sekundäre Krebsarten wie Brustkrebs zurückgehen würden. Dies scheint jedoch nicht der Fall zu sein, und die Inzidenz von Sekundärkrebs bei Überlebenden des Hodgkin-Lymphoms scheint tatsächlich zuzunehmen.5

Einschlag

Die Diagnose Brustkrebs nach überstandenem Krebs im Kindesalter ist nicht nur entmutigend (einige Leute behaupten, dass es beim zweiten Mal schwieriger ist, aber dies wird diskutiert), sondern auch entmutigend von einer Überlebensperspektive. Frauen, bei denen Krebs im Kindesalter diagnostiziert wurde und die später im Erwachsenenalter Brustkrebs entwickelten, starben häufiger als Frauen, bei denen Brustkrebs diagnostiziert wurde, die keinen Krebs im Kindesalter hatten.

Laut einer Studie aus dem Jahr 2019 war das Sterberisiko nach Brustkrebs bei Frauen, die Krebs im Kindesalter überlebten, höher (doppelt so hoch) als bei Frauen, die keinen Kinderkrebs hatten. Das Risiko, an Brustkrebs zu sterben, war etwas höher, aber das Risiko für andere Todesursachen wie andere Krebsarten, Herzerkrankungen und Lungenerkrankungen war signifikant höher.6

Frauen, bei denen Krebs im Kindesalter diagnostiziert wurde und die später im Erwachsenenalter Brustkrebs entwickelten, starben häufiger als Frauen, bei denen Brustkrebs diagnostiziert wurde, die keinen Krebs im Kindesalter hatten.

Risikofaktoren

Sicherlich können Frauen, die Krebs im Kindesalter überlebt haben, die gleichen Risikofaktoren für Brustkrebs haben wie diejenigen, die nicht mit Krebs im Kindesalter konfrontiert waren, aber Krebs zu haben und behandelt zu werden, birgt zusätzliche Risikofaktoren. Obwohl sowohl Chemotherapie als auch Strahlentherapie manchmal Krebs im Kindesalter heilen können, sind sie an sich krebserregend (Krebserreger). Eine genetische Veranlagung, die das Risiko für eine Krebsart erhöht, kann auch das Risiko für andere Krebsarten erhöhen.

Chemotherapie

Chemotherapeutika wirken, indem sie Zellschäden verursachen, können aber auch Mutationen (und andere genetische Veränderungen) verursachen, die das Krebsrisiko erhöhen. Allerdings sind nicht alle Chemotherapeutika gleichermaßen besorgniserregend. Insbesondere scheint es, dass zwei Kategorien von Chemotherapeutika das größte Risiko darstellen:

Alkylierungsmittel:

• Cytoxan oder Neosar (Cyclophosphamid)

• Leukeran (Chlorambucil)

• Myleran oder Busulfex (Busulfan)

• Mustargen (Mechlorethamin)

• Alkeran oder Avomela (Melphalan)

• BiCNU oder Gliadel (Carmustin)

• CeeNU, CCNSB oder Gleostin (Lomustin)

Anthrazykline:

• Adriamycin (Doxorubicin)

• Cerbidin (Daunorubicin)

Das Risiko ist größer, wenn die Medikamente in hohen Dosen verabreicht werden, wenn sie "dosisdicht" verabreicht werden (Infusionen liegen näher beieinander) oder die Medikamente über einen längeren Zeitraum angewendet werden.

Strahlentherapie

Menschen, die wegen Krebs im Kindesalter eine Brustbestrahlung erhalten, haben das größte Risiko, an einem sekundären Brustkrebs zu erkranken. Diejenigen, die 20 Gy oder mehr der Brustbestrahlung erhielten, hatten ein 7,6-faches Risiko, später an Brustkrebs zu erkranken, als diejenigen, die keine Bestrahlung erhielten.7

Nicht jeder, der Strahlung erhält, hat jedoch das gleiche Risiko, und in Zukunft können Genomtests helfen, vorherzusagen, wer das größte Risiko trägt.

Genetik

Frauen mit einer Genmutation, die das Brustkrebsrisiko erhöht und auch an Krebs im Kindesalter erkranken, haben das höchste Risiko, an einem sekundären Brustkrebs zu erkranken. In der St. Jude-Studie hatten Frauen, die Krebs im Kindesalter überlebt hatten und auch eine Mutation des Brustkrebs-Prädispositionsgens aufwiesen, ein sehr hohes Risiko (23-mal höher).7

In einigen Fällen kann eine genomische Veränderung (wie eine erbliche Genmutation) eine Person sowohl für Krebs im Kindesalter als auch für Brustkrebs prädisponieren. Dies scheint bei BRCA2-Mutationen der Fall zu sein, die nicht nur das Brustkrebsrisiko erhöhen, sondern auch Kinder für die Entwicklung eines Non-Hodgkin-Lymphoms prädisponieren können.8

Frühere Daten hatten gezeigt, dass BRCA2 das am dritthäufigsten mutierte Gen unter einer Gruppe von Überlebenden von Krebs im Kindesalter war.9

Über einige der Nicht-BRCA-Mutationen, die das Brustkrebsrisiko erhöhen, ist weniger bekannt, aber es ist wahrscheinlich, dass in Zukunft mehr über einen Zusammenhang mit Krebs bei Kindern bekannt sein wird. Mit den bisher festgestellten Assoziationen argumentieren einige jedoch, dass alle Überlebenden im Kindesalter zur genetischen Beratung überwiesen werden sollten.

Meistens ist der Zusammenhang jedoch weniger gut verstanden, aber die Genetik ist immer noch wichtig. In einigen Fällen könnte das Risiko mit einer zugrunde liegenden Gen-Umwelt-Interaktion zusammenhängen. Bei anderen können Variationen in einer Reihe von Genen, die in der Allgemeinbevölkerung relativ häufig vorkommen, eine Rolle spielen.

Genomweite Assoziationsstudien

Im Gegensatz zum Testen auf einzelne Genmutationen suchen genomweite Assoziationsstudien (GWAS) nach Variationen in Loci auf Chromosomen, die mit einer Krankheit in Verbindung gebracht werden können. Eine genomweite Assoziationsstudie aus dem Jahr 2014 mit Überlebenden des Hodgkin-Lymphoms, die eine Strahlentherapie erhielten, identifizierte einen Loci (einen Bereich) auf Chromosom 6, der mit einem erhöhten Risiko für sekundäre

Eine GWAS-Studie aus dem Jahr 2017 entdeckte zusätzliche Loci, die nach der Bestrahlung mit dem Brustkrebsrisiko verbunden sein können.10

Weitere genomweite Assoziationsstudien sowie die Sequenzierung der nächsten Generation sind in Arbeit und versprechen, unser Verständnis so zu erweitern, dass wir in Zukunft wahrscheinlich viel klarere Antworten haben werden.

Brustkrebsvorsorge bei Krebsüberlebenden im Kindesalter

Aufgrund des erhöhten Risikos für sekundären Brustkrebs wird empfohlen, dass sich Krebsüberlebende im Kindesalter früher und intensiver untersuchen lassen. Es wurden Leitlinien entwickelt, aber wie bei allen Aspekten der Krebsbehandlung berücksichtigen diese nicht die Vielzahl der Unterschiede zwischen den Frauen und sollten zusammen mit einer Bewertung der Risikofaktoren einer Person, entweder positiv oder negativ für die Entwicklung der Krankheit, interpretiert werden.

Screening vs. diagnostische Studien

Es ist wichtig zu beachten, dass Screening-Empfehlungen für Personen gedacht sind, die asymptomatisch sind (keine Symptome haben). Wenn Anzeichen oder Symptome vorhanden sind, wird die Untersuchung nicht als Screening, sondern als Diagnose betrachtet. Screening-Empfehlungen reichen möglicherweise nicht aus, um Brustkrebs bei Menschen auszuschließen, die keine Symptome haben.

Brustkrebs-Genmutationen oder eine Familiengeschichte von Brustkrebs

Sowohl Frauen, die eine mit Brustkrebs assoziierte Genmutation aufweisen, als auch Frauen, bei denen die Krankheit in der Familienanamnese aufgetreten ist, können über die für Krebsüberlebende im Kindesalter ohne genetische Veranlagung empfohlenen Tests hinausgehen.

Es ist wichtig zu beachten, dass Tests auf BRCA (und andere Mutationen) nicht alle genetischen Risiken erkennen können und BRCA-Mutationen mit höchstens 29% der familiären Brustkrebserkrankungen in Verbindung gebracht werden. Die Zusammenarbeit mit einem genetischen Berater kann sehr hilfreich sein, um das potenzielle Risiko für diejenigen zu verstehen, die eine positive Familienanamnese haben, aber einen negativen Test haben.

Screening für Überlebende mit durchschnittlichem Risiko

Aktuelle Screening-Empfehlungen (Childrens Oncology Group Survivorship Guidelines) für Krebsüberlebende im Kindesalter (weiblich), die keine Brustkrebs-Genmutation oder Familienanamnese aufweisen, umfassen:

• Monatliche Selbstuntersuchungen der Brust

• Klinische Brustuntersuchungen (vom Arzt durchgeführte Untersuchungen) jährlich bis zum 25. Lebensjahr, danach halbjährlich

• Jährliche Mammographie und MRT ab dem 25. Lebensjahr oder acht Jahre nach der Bestrahlung, je nachdem, was zuletzt eintritt

MRT vs. Mammographie

Die Brust-MRT ist bei der Früherkennung von Brustkrebs genauer als die Mammographie, weshalb für Menschen mit BRCA-Mutationen MRT-Studien anstelle einer Mammographie empfohlen werden. (MRT ist viel teurer und scheint für Menschen, die keinen Krebs hatten und ein durchschnittliches Risiko haben, nicht kosteneffektiv zu sein.)

In einem auf der Jahrestagung 2019 der American Society of Clinical Oncology vorgestellten Abstract wurde gezeigt, dass eine jährliche MRT und Mammographie 56% bis 71% der Brustkrebstodesfälle verhindern könnte. Zwischen 56 % und 62 % der Todesfälle könnten allein durch die jährliche MRT (ohne Mammographie) vermieden werden, und alle zwei Jahre könnten 23 % bis 25 % der Todesfälle durch die alleinige Mammographie vermieden werden. Jährliche MRT und Mammographie ab dem 25. Lebensjahr erwiesen sich ebenfalls als Kosten

Brustkrebs, der beim Screening entdeckt wird, rettet nicht nur Leben, sondern ist auch kleiner, was bedeutet, dass er sich weniger wahrscheinlich auf die Lymphknoten ausgebreitet hat und weniger wahrscheinlich eine Chemotherapie erfordert.

Im Vergleich zu keinem Screening können jährliche MRT und Mammographie über 50 % der Brustkrebstodesfälle verhindern und sind zudem kostengünstig.

Während die Leitlinien derzeit empfehlen, mit dem Screening im Alter von 25 Jahren zu beginnen, und es gibt einige Hinweise darauf, dass eine Verzögerung des Screenings bis zum 30 ) wird gebraucht.

Es ist noch einmal zu betonen, dass Leitlinien nur Vorschläge sind und nicht viele verschiedene Nuancen zwischen verschiedenen Personen berücksichtigen. Sie und Ihr Arzt können sich für ein Screening in einem früheren Alter oder häufiger (oder möglicherweise in einem späteren Alter oder in einigen Fällen weniger häufig) entscheiden.

Hindernisse für das Screening

Obwohl das Screening Leben retten kann, werden viel zu wenige Krebsüberlebende im Kindesalter regelmäßig untersucht. Eine Studie aus dem Jahr 2019 untersuchte die Fähigkeit von per Post verschickten Materialien, gefolgt von telefonischer Beratung, die Screening-Raten zu verbessern. Es zeigte sich, dass die Intervention die Rate des Mammographie-Screenings erhöhte, nicht jedoch das MRT-Screening. Die in der Studie festgestellten Hindernisse für das Screening müssen angegangen werden.

Bei Frauen im Alter von 25 bis 39 Jahren gehörten zu den gemeldeten Hindernissen für das Screening:

• "Aufschieben" (36%)

• "Zu teuer" (34,3%)

• "Arzt hat es nicht bestellt" (29,4%)

Unter den Frauen im Alter von 40 bis 50 Jahren waren folgende Barrieren:

• "Zu beschäftigt" (50%)

• "Hatte keine Probleme" (46,7%)

• "Aufschieben" (43,8%)

• "Arzt hat es nicht bestellt" (37,5%)

• "Zu teuer" (37,5%)12

Es müssen eindeutig Anstrengungen unternommen werden, um sowohl Überlebende als auch Ärzte aufzuklären, sowie Möglichkeiten zur Reduzierung der Kosten für die regelmäßige Nachsorge.

Reduzieren Sie Ihr Risiko

Zusätzlich zur Befolgung der Screening-Richtlinien gibt es mehrere Möglichkeiten, die Krebsüberlebende im Kindesalter tun können, um ihr Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, zu senken:

• Treiben Sie regelmäßig Sport (mindestens 30 Minuten täglich)

• Abnehmen bei Übergewicht

• Minimieren Sie den Alkoholkonsum (nicht mehr als ein Getränk täglich und vorzugsweise weniger)

• Nicht rauchen

• Besprechen Sie das Risiko einer Antibabypille oder einer Hormonersatztherapie mit Ihrem Arzt, bevor Sie diese Medikamente einnehmen

• Achten Sie auf eine gesunde Ernährung (mindestens fünf Portionen Gemüse und Obst täglich)

• Wenn Sie ein Kind oder mehrere Kinder haben, versuchen Sie zu stillen (die Childrens Oncology Group empfiehlt mindestens vier Monate zu stillen)

Seien Sie außerdem Ihr eigener Fürsprecher und bleiben Sie über Screening-Empfehlungen auf dem Laufenden, wenn sich diese ändern können. Wie bereits erwähnt, unterzog sich ein erheblicher Prozentsatz der Personen keinem Screening, da dies von ihrem Arzt nicht empfohlen wurde. Die Medizin verändert sich so schnell, dass es für Ärzte schwierig ist, über alle Veränderungen auf dem Laufenden zu bleiben. Wenn die Kosten beim Screening ein Problem darstellen, sprechen Sie mit einem Onkologie-Sozialarbeiter über kostenlose oder kostengünstige Optionen.

Verhütung?

Da Krebsüberlebende im Kindesalter, die eine Bestrahlung hatten, ein ähnliches Risikoprofil wie Menschen mit BRCA-Mutationen aufweisen, könnten Sie an präventiven Optionen interessiert sein. Derzeit gibt es keine Richtlinien (zu präventiven Operationen, Kosten für prophylaktisches Tamoxifen usw.), aber Sie können die Optionen mit Ihrem Onkologen besprechen.

Für diejenigen, die nach einer Krebserkrankung im Kindesalter an Brustkrebs erkranken, ist es ebenfalls wichtig, ein gründliches Gespräch mit Ihrem Arzt zu führen. Erblicher Brustkrebs ist eine Situation, in der die Vorteile einer doppelten Mastektomie wahrscheinlich die Risiken überwiegen, obwohl es keine Daten zu Nutzen und Risiken für Menschen gibt, die an Krebs im Kindesalter erkrankt sind und

Ein Wort von Verywell

Frauen, die Krebs im Kindesalter überlebt haben, haben ein signifikant erhöhtes Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, insbesondere wenn sie eine Bestrahlung der Brust oder einige bestimmte Chemotherapeutika erhalten haben. Glücklicherweise kann ein regelmäßiges Screening, das in einem frühen Alter beginnt, viele Todesfälle durch Brustkrebs verhindern. Genauso wie die Präzisionsmedizin zu Fortschritten bei der Behandlung vieler Krebsarten geführt hat, wird ein besseres Verständnis der genetischen Risikofaktoren Ärzten wahrscheinlich helfen, genauer zu bestimmen, wer das größte Brustkrebsrisiko in der Region hat