Причины и факторы риска немелкоклеточного рака легкого

Хотя точные причины немелкоклеточного рака легкого не определены, было выявлено несколько факторов риска.1 Хотя курение по-прежнему очень важно, немелкоклеточный рак легкого является наиболее распространенным типом рака легких среди никогда не куривших, молодых людей, и женщин, и важны такие факторы, как облучение радоном, генетика, загрязнение воздуха внутри и снаружи помещений, радиация и пассивное курение.

Есть также некоторые потенциальные факторы риска, которые только начинают изучаться. Это особенно важно, поскольку заболеваемость немелкоклеточным раком легкого растет среди молодых женщин, которые никогда не курили.

Общие причины

Хотя точные причины немелкоклеточного рака легкого не определены, понятно, что нормальные клетки легких трансформируются в раковые клетки в результате серии мутаций или других генетических изменений ДНК клетки. воздействия окружающей среды и ошибок, которые происходят при нормальном делении клеток (следовательно, почему рак чаще встречается с возрастом).

Даже когда ДНК в клетках повреждена, большинство клеток не становятся раковыми. У людей есть несколько генов (гены-супрессоры опухолей4), которые кодируют белки, которые восстанавливают поврежденную ДНК или удаляют клетки, которые не могут быть восстановлены (апоптоз). Некоторые люди предрасположены к развитию рака, если эти гены восстановления мутировали.

Например, мутации гена BRCA2 могут увеличить риск немелкоклеточного рака легких, по крайней мере, у курящих женщин.5 Эти мутации, однако, не вызывают рак легких, они просто затрудняют восстановление клеток, поврежденных в организме. другие способы.

Факторы риска, связанные с образом жизни

Существует ряд факторов риска, связанных с повышенным риском развития рака легких. Некоторые из них связаны с выбором образа жизни, например, курение, но некоторые нельзя изменить, например, ваш возраст. Важно отметить, что факторы риска не обязательно являются причинами.

Несмотря на то, что риск рака легких увеличивается с возрастом, пожилой возраст напрямую не вызывает эти опухоли.

Ниже перечислены общие факторы риска немелкоклеточного рака легких.

Возраст

Риск немелкоклеточного рака легкого увеличивается с возрастом 7, при этом средний возраст постановки диагноза составляет 71 год. Тем не менее, немелкоклеточный рак легкого является наиболее распространенным типом рака легких у молодых людей и может даже (редко) возникать у детей.

Личная история рака легких

Люди, у которых был один первичный немелкоклеточный рак легкого, имеют повышенный риск развития второго рака легкого, 8 и этот второй рак может быть уникальным и не иметь отношения к первому.

Курение

Считается, что примерно 80% немелкоклеточного рака легких связаны с курением, но это может варьироваться в зависимости от подтипа.9 Плоскоклеточные карциномы наиболее тесно связаны с курением, в то время как аденокарциномы легких являются наиболее распространенным подтипом у никогда не курильщиков. Карциноидные опухоли не связаны с курением.

Риск немелкоклеточного рака легкого связан с продолжительностью и количеством выкуриваемых сигарет или количеством лет выкуривания. Добавление фильтров существенно не изменило риск рака легких, но изменились наиболее распространенные типы. Мелкоклеточный рак легких снова стал распространенным явлением, но считается, что добавление фильтров приводит к более глубокому вдыханию токсинов, содержащихся в сигаретах, в легкие, в регионы, где встречается много немелкоклеточных форм рака легких.

Однако связь между курением и раком легких различна в разных регионах мира. Явление, известное как парадокс японского курения и рака легких (японские мужчины курят больше, чем мужчины в Соединенных Штатах, но имеют более низкий риск рака легких), может быть связано с генетикой, меньшим количеством канцерогенов, лучшими фильтрами в японских сигаретах и многим другим11.

Облучение радоном в доме

Радон - вторая по частоте причина немелкоклеточного рака легких (и самая частая причина среди никогда не курильщиков), на которую ежегодно умирает около 21000 человек от рака легких.12 Радон возникает из-за естественного распада урана в почве и может входить в дома через трещины в фундаменте, отстойники, провода и т. д. и застревать. Поскольку это бесцветный газ без запаха, единственный способ узнать, безопасен ли ваш дом, - это провести тестирование на радон.

Хотя в некоторых регионах, как правило, уровни выше, чем в других, повышенные уровни были обнаружены в домах во всех 50 штатах и по всему миру. Наборы радона доступны в большинстве хозяйственных магазинов и обычно могут быть куплены за 20 долларов или меньше. Если уровни высоки, уменьшение радона почти всегда может решить проблему14.

Профессиональные химикаты и другие вещества

Профессиональное воздействие очень важно при немелкоклеточном раке легкого и, как считается, играет роль в 13–29% случаев рака у мужчин в Соединенных Штатах и примерно в 14,5% случаев рака в Соединенном Королевстве15. виновники включают:

• металлы, такие как мышьяк, бериллий, никель и кадмий

• волокна, такие как кремнезем, древесная пыль и асбест (хотя асбест хорошо известен своей ролью в мезотелиоме, он также является риском немелкоклеточного рака легких)

• химические вещества, такие как винилхлорид, полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) и горчичный газ

Есть много профессий, которые связаны с воздействием этих веществ. Например, мышьяк используется в керамике, фейерверках, текстиле и полупроводниках.

Пассивное курение

Считается, что пассивное курение является причиной около 7300 смертей от рака легких в год16, и безопасного уровня воздействия не существует. Вероятность развития немелкоклеточного рака легких у людей, подвергающихся воздействию пассивного курения на рабочем месте или дома, на 20–30% выше17.

Загрязнение воздуха

Загрязнение воздуха как в помещении, так и на улице может увеличить риск немелкоклеточного рака легких.

• Загрязнение воздуха в помещениях: во всем мире кулинарные испарения являются очень важной причиной немелкоклеточного рака легких18 и считаются основным фактором риска для никогда не курящих женщин в Азии (во всем мире 50% женщин, у которых развивается рак легких, никогда не курят). При приготовлении пищи наибольший риск представляет жарка во фритюре, поскольку уголь, используемый для приготовления пищи и обогрева, также представляет проблему.

• Загрязнение наружного воздуха: влияние загрязнения наружного воздуха на риск рака легких может варьироваться в зависимости от региона с густонаселенными районами и районов, расположенных вблизи основных дорог с повышенным риском19.

В целом считается, что загрязнение воздуха является причиной около 5 процентов случаев рака легких.

Ионизирующего излучения

Ионизирующее излучение является значительным фактором риска немелкоклеточного рака легкого20.

Лучевая терапия грудной клетки также может увеличить риск, особенно у тех, кто перенес лучевую терапию по поводу болезни Ходжкина. Лучевая терапия после мастэктомии также повышает риск, но в настоящее время вызывает меньшее беспокойство, чем в прошлом, из-за улучшения условий родоразрешения. Однако облучение груди после лампэктомии - нет.

Заболевание легких

Некоторые заболевания легких имеют общие факторы риска с раком легких, но считается, что само заболевание легких (и воспаление) еще больше повышает риск.

ХОБЛ является независимым фактором риска рака легких, а это означает, что риск выходит за рамки курения.21 Люди с ХОБЛ и курящие имеют больший риск развития рака легких, чем курильщики без ХОБЛ, и никогда курильщики с ХОБЛ не имеют большего риска заболевания легких. рак, чем никогда не курильщики без болезни. Среди курящих людей ХОБЛ на самом деле является самым большим фактором риска развития рака легких.

Также считается, что астма может повысить риск рака легких, особенно у людей, которые не курят22. Хотя существует значительное совпадение, считается, что туберкулез также увеличивает риск.

Менее распространенные факторы риска

Существует множество факторов риска, на которые приходится меньшее количество случаев немелкоклеточного рака легкого, но их важно отметить, поскольку они менее известны.

Другие медицинские условия

Ряд заболеваний связаны с повышенным риском развития рака легких, в том числе:

• некоторые аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит23

• тромбоцитоз (повышенное количество тромбоцитов)

• состояния, которые приводят к иммуносупрессии, такие как ВИЧ / СПИД и реципиенты трансплантата24

Лекарства

Лекарства, известные как ингибиторы АПФ (часто используемые при высоком кровяном давлении), связаны с повышением риска немелкоклеточного рака легкого на 14%.

Военная служба

Люди, которые в настоящее время находятся на действительной военной службе, а также ветераны, имеют повышенный риск немелкоклеточного рака легкого. Считается, что это происходит из-за сочетания воздействия (например, промышленных химикатов и Agent Orange) и курения26.

Диета

Прием пищи может способствовать как увеличению, так и снижению риска. Мышьяк в питьевой воде из частных колодцев, а также в вяленом мясе и во фритюре связаны с повышенным риском, тогда как диета, богатая фруктами и овощами, особенно крестоцветными овощами, может иметь защитный эффект от болезни27.

Пищевые добавки

Отметив, что диета, богатая фитонутриентами, такими как бета-каротин, по-видимому, имеет защитный эффект от рака легких, исследователи изучили влияние добавок бета-каротина на риск. Однако, в отличие от диетического бета-каротина, добавка была связана с повышенным риском развития рака легких.

Упражнение

Бездействие может в небольшой степени повысить риск немелкоклеточного рака легкого, при умеренных физических нагрузках риск снижается.29

Возможные факторы риска

Существует ряд факторов риска, которые только начинают изучаться или влияние которых на риск рака легких в настоящее время не определено. Это включает в себя:

Некоторые инфекционные заболевания

Зная, что микроорганизмы, такие как вирусы, вызывают не менее 20% случаев рака во всем мире, исследователи начали изучать возможную роль этих инфекций в развитии рака легких.30 Это вызвало особый интерес как причина недавнего увеличения заболеваемости раком легких. у молодых никогда не курящих, особенно женщин, неизвестно.

Папилломавирус человека (ВПЧ)

Помимо того, что он ответственен за большинство случаев рака шейки матки, тот факт, что ВПЧ в настоящее время является ответственным агентом во многих случаях рака головы и шеи, заставляет некоторых исследователей задаться вопросом о потенциальной связи с раком легких, поскольку тип ткани аналогичен.31 ВПЧ имеет сходный характер. были изолированы от некоторых клеток рака легких, но это значительно зависит от географического положения.

В азиатских странах была отмечена связь между EGFR-положительным раком легких и ВПЧ.32 Несмотря на эти ассоциации, неизвестно, означает ли корреляция причинную связь; существует вероятность того, что вместо того, чтобы быть причиной рака легких, рак легких может предрасполагать людей к ВПЧ. инфекционное заболевание.

Другие вирусы

В исследовании 2016 года, опубликованном в British Journal of Cancer, исследователи обнаружили доказательства наличия ряда вирусов в немелкоклеточном раке легких, которые не присутствовали в доброкачественной легочной ткани.33 Опять же, обнаружение вирусной ДНК в клетках рака легких не обнаружено. доказывают, что эти микроорганизмы вызывают рак легких, но мы знаем, что некоторые вирусы могут способствовать онкогенезу (образованию рака).

Конкретные вирусы различались в зависимости от подтипа, при этом значительное количество плоскоклеточных карцином было положительным на ВПЧ и гепатит В, тогда как аденокарциномы легких с большей вероятностью несли доказательства вируса саркомы или вируса лейкемии крупного рогатого скота. Известно, что гепатит B является канцерогеном при раке печени, и, поскольку сейчас доступны методы лечения для уничтожения вируса, это представляет особый интерес.

Чтобы лучше понять эти результаты, в исследовании 2018 года, опубликованном в BMC Cancer, были изучены паттерны экспрессии генов в опухолях, несущих разные вирусы, и было обнаружено, что они были разными.34 Они выдвинули гипотезу, что эти вирусы могут играть роль в развитии не-вирусов. мелкоклеточный рак легких путем регулирования экспрессии генов в раковых клетках по мере образования и распространения опухолей.

Был сделан вывод о том, что обнаруженные вирусы, вероятно, каким-то образом взаимодействуют с опухолевыми клетками (они не были просто пассажирами в клетках) и что эта концепция требует дальнейшего изучения.

Марихуана

Тот факт, что курение марихуаны приводит к вдыханию многих токсинов, содержащихся в сигаретах, означает, что марихуана также увеличивает риск рака легких; однако исследования не смогли подтвердить это, а некоторые даже обнаружили снижение риска.35 К сожалению, юридические вопросы, связанные с изучением марихуаны, оставили без ответа вопрос о том, вызывает ли марихуана рак легких или нет.

Электронные сигареты

Высказывались опасения по поводу использования электронных сигарет и риска рака легких, 36 но из-за латентного периода, связанного с большинством канцерогенов, об этом еще рано говорить.

Курение кальяна

Точно так же есть основания для беспокойства в отношении кальяна 37, но риск рака при курении кальяна все еще остается неопределенным.

Заместительная гормональная терапия

Проблема, связанная с ассоциацией эстрогена и рака легких, сбивает с толку и все еще остается неясной. Известно, что некоторые немелкоклеточные виды рака легких имеют рецепторы эстрогена и что заболеваемость (и выживаемость) от рака легких может варьироваться в зависимости от паритета (количества рожденных детей), использования заместительной терапии эстрогенами и т. Д. 38

Однако, как представляется, существуют различные эффекты, когда дело доходит до причинно-следственной связи (риск развития рака легких) и прогрессирования (насколько хорошо человек чувствует себя после того, как ему поставили диагноз).

Генетика

Хотя генетика, по-видимому, играет меньшую роль в развитии немелкоклеточного рака легкого, чем некоторые другие виды рака, мы знаем, что семейный анамнез, а также некоторые конкретные генетические вариации связаны с повышенным риском.

История семьи

Рак легких может передаваться по наследству, хотя иногда бывает сложно отделить наследственные факторы от общих факторов окружающей среды, общих для семьи. Люди, у которых есть родственник первой степени родства (родитель, брат, сестра или ребенок) с этим заболеванием, имеют примерно вдвое больший риск, а те, у кого есть родственник второй степени родства с немелкоклеточным раком легкого, имеют риск примерно на 30% выше среднего. 40

Однако у женщин, страдающих раком легких, вероятность наличия генетического компонента выше, чем у мужчин.

Генетические синдромы, мутации и предрасположенность

Наука, изучающая генетику немелкоклеточного рака, относительно молода. Некоторые из мутаций или изменений сигнальных белков (биомаркеров) при раке легких, которые сегодня можно обнаружить с помощью генетического тестирования, включают:

• EGFR мутации

• KRAS мутации

• АЛК перегруппировки

• Перегруппировки ROS1

• Усиление МЕТ

• BRAF мутации

• RET мутации

• Мутации NTRK

Что касается специфических генных мутаций, было отмечено, что женщины с мутациями BRCA2 и курящие имеют примерно вдвое больший риск развития рака легких.41 Люди с необычным синдромом Ли-Фраумени, связанным с мутацией в гене p53, также имеют повышенный риск развития рака легких. риск.

Есть также области на хромосомах, которые были связаны с восприимчивостью, в том числе главный локус восприимчивости на хромосоме 6 и другой на хромосоме 15. Совсем недавно было обнаружено, что генетические вариации NF-kB2 в значительной степени связаны с риском немелкоклеточного рака легких. 42, а в Японии нулевой генотип GSTM1 связан с повышенным риском у никогда не курящих женщин.

Часто задаваемые вопросы

Сколько времени нужно, чтобы курение привело к раку легких?

Это может варьироваться от человека к человеку, но в целом, чем дольше и больше вы курите, тем больше вы подвергаетесь риску. Например, скрининг на рак легких рекомендуется людям из группы повышенного риска, который определяется как стаж курения в течение 20 лет. Количество выкуриваемых пачек рассчитывается путем умножения количества выкуриваемых пачек в день на количество выкуриваемых лет43.

Как лечится немелкоклеточный рак легких?

Лечение зависит от стадии и типа рака. Ранние формы рака можно лечить с помощью хирургического вмешательства и, возможно, лучевой терапии. Более запущенные формы рака можно лечить с помощью хирургического вмешательства, лучевой терапии, химиотерапии, иммунотерапии и таргетной терапии.

Слово от Verywell

Есть много известных, а также некоторые потенциальные причины немелкоклеточного рака легкого, но необходимы дополнительные исследования. Из-за сильной связи с курением другие причины часто игнорируются, поэтому многие люди не знают, что у курильщиков никогда не может развиться рак легких. Мы надеемся, что в связи с недавним увеличением числа молодых, никогда не курящих женщин, некоторые из этих дополнительных причин будут изучены.