ROS1-положительный рак легких - это агрессивная форма рака легких, которая часто быстро распространяется. Новые целевые лекарства могут помочь предотвратить прогрессирование этого типа рака легких в течение определенного периода времени, обеспечивая лучший прогноз сегодня по сравнению с предыдущими поколениями.
Перестройка ROS1 - это тип хромосомной аномалии, которая может поражать клетки немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Эта генетическая мутация встречается примерно у 1-2% людей с диагнозом НМРЛ.
Симптомы рака легких с положительным результатом ROS1
Мутация ROS1 чаще всего встречается в опухолях аденокарциномы, которые отрицательны для других мутаций драйвера. Аденокарцинома, наиболее распространенный тип НМРЛ2, обычно начинается около внешней части легких и обычно не вызывает симптомов на ранних стадиях.
Когда аденокарцинома прогрессирует до такой степени, что опухоли мешают дыханию, симптомы часто менее очевидны, чем при других формах рака легких, но могут включать: 3
- Хронический кашель
- Кровянистая мокрота
- Сбивчивое дыхание
Поскольку эти признаки обычно появляются только после того, как рак распространился, аденокарцинома и разновидности аденокарциномы ROS1 обычно диагностируются на поздней стадии рака.
Причины
Клеточные гены действуют как план для белков, регулирующих рост и деление клеток. Когда один из этих генов поврежден, мутирован или перестроен, он направляет производство аномального белка, который затем может функционировать ненормально.
Ген ROS1 является одним из подсемейства генов тирозинкиназных инсулиновых рецепторов. Мутация гена ROS1, наблюдаемая при NSCLC, на самом деле является слиянием ROS1 и другого гена. Это слияние производит дефектный ген, который действует как случайный фактор, вызывающий чрезмерное размножение раковых клеток.
Мутации, подобные перестройке ROS1, часто приобретаются, что означает, что они не передаются по наследству и не присутствуют при рождении.
Исследования показали, что определенные факторы связаны с ROS1-положительным раком легких: 4
- Возраст: средний возраст людей с перестройкой ROS1 оценивается в 50,5 лет. (Средний возраст больных раком легких в целом составляет 72 года).
- Пол: ROS1, по-видимому, чаще встречается у женщин, в одном исследовании - 64,5% случаев у женщин. (Рак легких, как правило, чаще встречается у мужчин.)
- История курения: большая часть (67,7%) никогда не курили. (Курильщики в целом подвержены большему риску рака легких.)
Диагностика
Есть несколько способов тестирования людей с раком легких на наличие у них перестройки ROS1. Этот генетический дефект присутствует только в раковых клетках, но не в каких-либо других клетках организма.
Генетическое тестирование обычно проводится на образце ткани из биопсии легкого или из ткани, удаленной во время операции по поводу рака легкого. Все чаще врачи используют жидкую биопсию для диагностики перестройки ROS1. Этот анализ крови проверяет наличие раковых клеток, циркулирующих в крови, и может использоваться для выявления генетических мутаций в раковых клетках.
Методы тестирования включают использование иммуногистохимии и флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) для анализа образцов и определения генетических аномалий.
Часть тестирования включает в себя исключение других генетических аномалий, включая мутации KRAS, мутации EGFR и перестройки ALK. Если ни одна из этих мутаций не обнаружена, рак называют тройным отрицательным НМРЛ. (Примечание: это полностью отличается от тройного отрицательного рака груди).
Тестирование также поможет определить стадию рака легких, что важно для определения наилучшего курса лечения для вашего конкретного типа НМРЛ.
Уход
Если ваш рак легких обнаружен на ранних стадиях1, 2 или 3, может быть рекомендовано местное лечение. К ним относятся методы лечения раковых опухолей, которые еще невелики и расположены в одном месте. Они включают:
- Хирургия: варианты могут включать удаление части легочной ткани, клиновидного фрагмента легкого, доли одного легкого или всего легкого.
- Излучение: высокоэнергетическое излучение направлено на опухоли, чтобы убить раковые клетки и устранить или уменьшить опухоли.
Для более запущенных форм рака или опухолей, которые неоперабельны или не поддаются облучению, химиотерапия была стандартным лечением на протяжении десятилетий.
Химиотерапевтические препараты, которые убивают раковые клетки, но также повреждают здоровые клетки, все еще широко используются при раке легких, но с перегруппировкой ROS1 эти препараты могут быть не первым курсом лечения. Вместо этого врачи теперь используют целевые лекарства, которые имеют много преимуществ.
Некоторые химиотерапевтические агенты также эффективны при опухолях, положительных по ROS1. ROS1-положительный рак легкого, по-видимому, хорошо поддается лечению, например, химиотерапевтическим препаратом Алимта (пеметрексед).
Целевое лечение
Лекарства для таргетной терапии - это пероральные препараты, которые действуют на определенные генетические мутации, предотвращая рост рака, уменьшая опухоли или управляя симптомами рака.
В настоящее время два пероральных препарата одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для пациентов с метастатическим НМРЛ с ROS1-положительным раком легкого: 1
- Розлитрек (энтректиниб) 600 миллиграммов (мг) один раз в день
- Ксалкори (кризотиниб) 250 мг два раза в день
Оба предназначены для длительного приема. Вы прекратите прием лекарств только в том случае, если рак начнет распространяться (что указывает на то, что лекарство больше не работает) или если вы не можете переносить лекарство. Никогда не прекращайте прием лекарств без предварительной консультации с врачом.
Зикадиа (церитиниб), ингибитор киназы, указанный для лечения ALK-положительного (NSCLC), также использовался для лечения ROS1-положительного рака легких.
Исследования показывают, что компонент витамина Е, называемый альфа-токоферолом, может значительно снизить эффективность кризотиниба.
Лечение метастазов в головной мозг
Метастазы в головной мозг являются распространенным осложнением, связанным с НМРЛ, при этом примерно у 15% пациентов метастазы в мозг диагностируются в течение года после постановки диагноза рака легких.8 ROS1-положительный рак легких, как и все НМРЛ, обычно распространяется в мозг, что приводит к рак легких с метастазами в мозг.
Ксалкори не очень хорошо помогает при метастазах в мозг, потому что он плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Гематоэнцефалический барьер - это система контроля, состоящая из специализированных мембран, которые предотвращают попадание токсинов (а также химиотерапевтических препаратов) в чувствительную среду мозга.
Розлитрек, похоже, лучше проникает в мозг и показал успех в небольших испытаниях.
Лучевая терапия также может дать некоторую надежду на ROS1-положительный рак легких, который распространился на мозг. Облучение может быть дано несколькими способами:
- Стереотаксическая лучевая терапия: при этом подходе, который также называют кибер-ножом или гамма-ножом, излучение доставляется к локализованным точкам в головном мозге.
- Лучевая терапия всего мозга: с помощью этого метода облучением обрабатывается весь мозг.
Выбор между этими двумя методами лечения является предметом споров. Стереотаксическая лучевая терапия, поскольку она воздействует только на небольшую часть мозга, имеет меньше побочных эффектов. Но лучевая терапия всего мозга может дать лучшие результаты.
По крайней мере, 75% людей, проходящих лучевую терапию всего мозга, сообщают о некотором улучшении симптомов, и было показано, что она улучшает общую выживаемость с одного месяца без лечения до двух-семи месяцев с лечением10.
Устойчивость к лекарству
Большинство видов рака в конечном итоге становятся устойчивыми к лекарствам таргетной терапии. Ваш врач назначит новое лечение, как только ваш рак покажет признаки резистентности. Но и это лечение может стать неэффективным.
Новые лекарства изучаются в ходе клинических испытаний, и есть надежда, что в будущем появятся новые методы лечения.
Прогноз
ROS1-положительный рак легкого имеет тенденцию быть агрессивным, быстро расти и распространяться. Но он реагирует на таргетную терапию.
Исследования Xalkori показывают, что этот препарат позволяет контролировать заболевание на 90%, а у тех, кто принимает препараты, болезнь не прогрессирует в среднем в течение 19,2 месяцев11.
Лечение ROS1 с помощью таргетной терапии не направлено на излечение рака, но может помочь вам прожить более долгую и полноценную жизнь, управляя раком и останавливая его распространение. Все чаще и чаще раковые заболевания легких с мутациями и перестройками лечатся с помощью таргетной терапии, как при хронических заболеваниях, таких как диабет.
Слово от Verywell
ROS1 - настолько необычная форма рака, что может быть трудно ориентироваться в «нормальных» каналах рака. Поиск группы поддержки, состоящей из тех, кто поделится вашим диагнозом, может помочь вам связаться с людьми, которые лучше понимают ваши эмоции в связи с вашей болезнью и могут помочь вам найти ресурсы и исследования.
Изучите местные и национальные группы, которые занимаются проблемами ROS1, будь они лично или онлайн. Например, посмотрите группу ROS1, размещенную на Smart Patients. Если возможно, подумайте о том, чтобы узнать о текущих методах лечения и принять участие в клинических испытаниях.