Что такое мутации вставки экзона 20 EGFR

Если у вас немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), вам, возможно, сказали, что ваш рак положительный на EGFR (EGFR +). EGFR (рецептор эпидермального фактора роста) - это ген, который может изменяться или мутировать у некоторых людей с НМРЛ и вызывать более быстрый рост рака. Но не все мутации EGFR одинаковы, и один конкретный тип называется инсерционной мутацией экзона 20 EGFR.

Люди с этой мутацией EGFR также не реагируют на терапию, используемую для лечения других видов изменений EGFR в NSCLC. Однако в этой области ведутся активные исследования и клинические испытания, и наука продвигается вперед в разработке новых методов лечения людей с генетическими изменениями, такими как мутации в экзоне 20 EGFR1.

FatCamera / Getty Images

Что такое мутации EGFR?

Рак частично вызван генетическими изменениями в уникальной ДНК человека. Обычно к тому времени, когда у человека развивается рак, вовлеченные клетки накапливают несколько генетических мутаций, которые изменяют его поведение.

Из-за своей роли в регулировании роста клеток мутация EGFR может сигнализировать о производстве большего количества белка EGFR, чем обычно, потому что мутация означает, что он больше не работает должным образом.2 Это может привести к более быстрому росту и делению клеток и способствовать распространению рака.

EGFR - это только один тип мутации, который может быть вовлечен в развитие NSCLC, и не у всех есть он или его подтипы. Но если ваш врач говорит, что вы EGFR +, это означает, что у вас есть мутация EGFR, и одним из возможных подтипов является мутация вставки 20 экзона EGFR.

Типы генетической мутации при НМРЛ

Мутация EGFR - это всего лишь один из типов генетических изменений, обнаруживаемых у людей с раком легких. Другие гены, включая BRAF, KRAS, ROS1 или ALK, могут мутировать и влиять на рост и распространение NSCLC. Генетическое тестирование в настоящее время является рутинной частью точного лечения, поскольку таргетные методы лечения, такие как Рыбревант, могут быть сопоставлены с конкретными генетическими мутациями, обнаруживаемыми у людей с диагнозом рака.

Что такое мутация вставки экзона 20 EGFR?

Мутация вставки экзона 20 представляет собой специфический тип мутации в гене EGFR. В этом типе немного генетического материала случайно вставляется в конкретную область гена, называемую экзоном 20.

Мутация вставки экзона 20 встречается у 4% людей с диагнозом НМРЛ в целом. В подгруппе тех, у кого есть мутации в EGFR, от 4 до 12% имеют этот тип мутации.3 Это делает его третьим по распространенности типом мутации EGFR4.

Мутация вставки экзона 20 менее распространена даже среди людей с мутациями EGFR, но она также связана с менее благоприятными исходами. Это отчасти потому, что таргетная терапия, используемая для лечения других мутаций EGFR, включая три поколения постоянно развивающихся лекарств, называемых ингибиторами тирозинкиназы, неэффективна у людей с мутацией вставки экзона 205.

Диагностика

Если вам поставили диагноз НМРЛ, ваш врач почти наверняка порекомендует пройти тестирование на мутации EGFR. Это особенно важно для людей с аденокарциномой типа НМРЛ.

Генетическое тестирование обычно основано на образце ткани, взятом из пораженного легкого во время биопсии легкого. Можно проверить генетический материал EGFR, используя образец крови, а метод, называемый секвенированием следующего поколения, делает эти тесты, называемые жидкими биопсиями, полезными для более чем одного гена одновременно7. Но биопсия легкого остается наиболее точным методом проверки на генетику.

Получив образец, лаборанты исследуют ДНК раковых клеток под микроскопом и выяснят, есть ли мутация EGFR. Они также анализируют конкретный тип мутации в EGFR, таким образом они могут определить, есть ли мутация вставки экзона 20.

Но не удивляйтесь, если они будут искать и другие мутации. Часто, когда человек проходит тестирование на EGFR, его проверяют на другие важные генетические изменения, которые могут быть связаны с его раком. Некоторые примеры других генов, участвующих в НМРЛ, включают:

• КРАС

• ALK

• ROS1

• BRAF

Результаты генетических тестов помогут определить ваши лучшие варианты лечения. Ваша медицинская бригада может предложить таргетные методы лечения, специально разработанные для вашего рака и генетического типа, такие как Рыбревант (амивантамаб-vmjw), для мутации вставки экзона 20.

Уход

К сожалению, чаще всего НМРЛ диагностируют после того, как болезнь находится на довольно поздней стадии. В таком случае лечение обычно не излечивает болезнь полностью. Цель состоит в том, чтобы ограничить распространение рака и уменьшить симптомы.

Исторически химиотерапия была рекомендованным лечением для большинства людей с НМРЛ. Например, химиотерапия на основе платины (такой как цисплатин или карбоплатин) может использоваться для уменьшения роста рака и продления жизни8.

Однако, начиная с начала 2000-х, разработка новых таргетных методов лечения помогла исследователям обнаружить, что некоторые из этих ингибиторов EGFR работают так же или лучше для людей с раком, связанным с мутациями EGFR.9

Ингибиторы тирозинкиназы для определенных мутаций EGFR

Ингибиторы EGFR также называются ингибиторами тирозинкиназы (TKI) для общего типа ферментов, которые они блокируют. Эти методы лечения могут помочь отключить сверхактивный EGFR и замедлить рост рака у большинства людей с мутациями EGFR, которые реагируют на TKI. В их число входят: 10

• Гилотриф (афатиниб)

• Иресса (гефитиниб)

• Тагриссо (осимертиниб)

• Тарцева (эрлотиниб)

• Визимпро (дакомитиниб)

Тем не менее, ингибиторы EGFR не работали при лечении людей с инсерционной мутацией экзона 20, и у этой мутации не было выбора до тех пор, пока FDA не утвердило Рыбревант (амивантамаб-vmjw) в мае 2021 года. Это первая таргетная терапия, доступная для людей. с этим типом мутации EGFR.

Мутация вставки экзона 20 - не единственный менее распространенный тип мутации в EGFR, и некоторые из этих мутаций также не реагируют на ингибиторы EGFR. Разрабатываются и другие целевые методы лечения, специально нацеленные на более редкие мутации EGFR, такие как мутация вставки экзона 20.

Лечение при положительной мутации вставки экзона 20 EGFR

Поскольку ингибиторы EGFR не работают у людей с инсерционной мутацией экзона 20, химиотерапия обычно оставалась лечением первой линии для людей с запущенным заболеванием.

Многообещающая альтернатива - лекарство для таргетной терапии. Если ваше заболевание протекает в меньшей степени, возможны хирургическое вмешательство и / или лучевая терапия. Некоторые виды иммунотерапии могут работать у некоторых людей, хотя в целом они менее эффективны у людей с мутациями EGFR.12 Кроме того, вы и ваш врач можете комбинировать один или несколько из этих методов лечения, в зависимости от ситуации.13

Клинические испытания

Ученые активно работают над поиском методов более эффективного лечения людей с инсерционной мутацией экзона 20 EGFR. Надежда на будущее заключается в том, что будут найдены более целенаправленные методы лечения людей с этой и другими мутациями.

В ряде клинических испытаний изучаются возможные методы лечения, которые могут быть эффективными. Некоторые из них являются агентами или комбинациями агентов, одобренных для других типов НМРЛ. Другие - совершенно новые методы лечения.

Клинические испытания призваны продвигать медицину, но эти достижения в лечении рака также означают, что, более чем когда-либо, испытания могут принести пользу людям с определенными типами рака.

Так что поговорите со своим онкологом. Узнайте о клинических испытаниях и воспользуйтесь ресурсами14, которые помогут вам найти информацию о НМРЛ и любых доступных испытаниях, которые могут быть более точными для вас.

Прогноз

Люди с мутацией вставки экзона 20 в EGFR, как правило, не живут так долго, как люди, у которых есть другие типы мутаций EGFR, которые реагируют на препараты TKI.4 Но многое будет зависеть от стадии вашего рака и других особенностей вашего здоровья. Ваш онколог может дать вам представление о том, чего вы можете ожидать и какие возможности лечения могут быть доступны.

Слово от Verywell

Новые возможности лечения являются обнадеживающим знаком, особенно когда их раньше не существовало. Так что даже если есть еще много чего узнать об этом типе рака легких, постарайтесь сохранить то же чувство оптимизма, которое представляют новые методы лечения.

Важно стать хорошим партнером и защищать собственную заботу. Тем не менее, сложность информации может показаться устрашающей, а диагноз - ошеломляющим. Сообщите своим близким, когда вы чувствуете, что вам нужна поддержка, и позвольте им помочь вам справиться с изменениями и проблемами, с которыми вы столкнетесь на этом пути.