Что такое EGFR-положительный рак легкого

EGFR-положительный рак легкого относится к раку легкого, который демонстрирует признаки мутации EGFR. EGFR, или рецептор эпидермального фактора роста, представляет собой белок, присутствующий на поверхности как здоровых, так и раковых клеток. При повреждении, как это может происходить в некоторых раковых клетках легких, EGFR не работает должным образом. Вместо этого он вызывает быстрый рост клеток, способствуя распространению рака.

Генное тестирование может идентифицировать мутацию EGFR, а успехи в лечении рака легких сделали возможным нацеливать эти белки, чтобы остановить рост раковых клеток. Эти лекарственные препараты не излечивают ваш рак легких, но они могут помочь вам справиться с болезнью и предотвратить серьезные симптомы.

Факторы риска и распространенность

Ядро каждой клетки содержит вашу уникальную ДНК, состоящую из генов. Эти гены действуют как инструкции для вашего тела. EGFR играет важную роль в контроле клеточного деления и выживаемости в лучшую сторону или, в случае мутаций, в худшую сторону.

Согласно исследованиям, некоторые этнические группы более восприимчивы к мутациям EGFR. Люди азиатского происхождения, у которых развивается немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), почти на 47% чаще имеют мутацию. Среди лиц ближневосточного или африканского происхождения эта оценка составляет примерно 21%, в то время как у тех, кто имеет европейское происхождение, вероятность 12 %2.

Есть несколько общих факторов, связанных с мутациями EGFR. Более склонны к мутации пациенты с диагнозом немелкоклеточный рак легкого: 3

• Женщины

• Некурящие

• Установлен диагноз аденокарцинома легкого (подтип НМРЛ).

Хотя ген EGFR чаще всего связан с аденокарциномами, белок также влияет на некоторые типы плоскоклеточного рака. При этих формах рака рост связан не с мутацией, а с амплификацией EGFR, которая вызывает быстрый рост и приводит к очень агрессивным опухолям.

Симптомы EGFR-положительного рака легкого

Симптомы связаны с типом рака, а не с тем, что он EGFR-положительный. Поскольку мутации EGFR чаще всего связаны с аденокарциномами легких, симптомы могут не проявляться на ранних стадиях заболевания.

Опухоли аденокарциномы появляются на внешних участках легких. Поскольку они не находятся рядом с дыхательными путями, дыхание может не пострадать до тех пор, пока рак не перейдет в запущенную стадию. Типичные ранние симптомы рака легких, такие как усталость, легкая одышка или боль в верхней части спины и груди, могут отсутствовать или могут быть ошибочно отнесены к другим причинам.

Когда симптомы все же появляются, они похожи на признаки, связанные с другими типами рака легких, в том числе: 4

• Хронический кашель

• Кашель с кровью или мокротой

• Охриплость

• Одышка (одышка)

• Необъяснимая потеря веса

• Грудная боль

• Частые инфекции, такие как бронхит или пневмония.

Диагностика

Все пациенты, у которых диагностирован прогрессирующий немелкоклеточный рак легкого, особенно те, у кого конкретно диагностирована аденокарцинома, оцениваются на предмет генетических мутаций EGFR.

Наличие мутации EGFR определяется молекулярным профилированием (генное тестирование). Этот процесс требует, чтобы ваш врач провел биопсию легкого, чтобы получить образец ткани, который затем будет исследован в лаборатории. ДНК опухолевых клеток анализируется, чтобы определить, содержит ли она какие-либо мутации в гене EGFR.

Врачи также могут проверить наличие мутаций с помощью специального анализа крови, называемого жидкой биопсией, который анализирует ДНК, выделенную из опухолевых клеток в вашей крови. четкий диагноз, но проводятся исследования, чтобы найти эффективные способы использования жидкой биопсии для диагностики или мониторинга рака легких.

Ген EGFR разделен на 28 пронумерованных участков, называемых экзонами, каждый из которых подвержен риску мутации. Наиболее частые мутации EGFR включают отсутствие генетического материала в экзоне 19 (19-del) или повреждение экзона 21 (21-L858R). Эти две мутации составляют около 85% мутаций EGFR клеток рака легкого6. Могут также возникать инсерционные мутации экзона 20, но они встречаются гораздо реже.

Подсчитано, что EGFR и другие драйверные мутации (т. Е. Изменения ДНК, определяющие развитие рака) присутствуют у 70% людей с аденокарциномой легких. другие мутации драйверов, на которые можно воздействовать лечением, в том числе:

• АЛК перегруппировки

• Перегруппировки ROS1

• МЕТ-усиления

• Мутации HER2

• BRAF мутации

• KRAS мутации

Уход

Рак легкого с мутациями EGFR часто не диагностируется до тех пор, пока болезнь не перейдет в стадию 3 или 4, поэтому лечение обычно не направлено на излечение рака; вместо этого он направлен на борьбу с распространением и облегчение симптомов.

Исторически химиотерапия была первым курсом лечения почти во всех случаях распространенного немелкоклеточного рака легкого, но одобренные FDA препараты таргетной терапии теперь являются основным выбором для лечения опухолей с мутациями EGFR8.

Эти лекарства, как правило, имеют меньше побочных эффектов, чем химиотерапия, и не убивают здоровые клетки. Внедрение лекарственных препаратов для таргетной терапии за последнее десятилетие предоставило пациентам новые возможности остановить прогрессирование рака легких, одновременно улучшив выживаемость и качество жизни.9

Препараты таргетной терапии Тагриссо (осимертиниб), Тарцева (эрлотиниб) и Иресса (гефитиниб) известны как ингибиторы тирозинкиназы, потому что они не позволяют белку EGFR на мутированных клетках запускать тирозинкиназу, фермент в клетках, который активирует деление клеток и, следовательно, , размножает раковые клетки.10

В настоящее время Тагриссо рекомендуется в качестве препарата первой линии для лечения мутаций EGFR, поскольку он лучше всего способен проникать в спинномозговую жидкость и проходить через гематоэнцефалический барьер, помогая бороться с раком легких с метастазами в головной мозг, что особенно важно, поскольку рак легких часто распространяется на мозг.

Для лечения плоскоклеточного рака легкого с положительным EGFR врачи используют комбинацию химиотерапии и иммунотерапии. И растет число методов лечения пациентов с опухолями, которые имеют определенные типы генетических мутаций, например, аномалии экзонов. Рыбревант (амивантамаб-vmjw), например, одобрен для лечения опухолей с инсерционными мутациями в экзоне 20 EGFR. Традиционные ингибиторы EGFR не так эффективны при этом показании.

Клинические испытания

Огромный прогресс был достигнут как в выявлении генетических изменений при раке легких, так и в целевых методах лечения этих изменений. Существует множество клинических испытаний, посвященных другим лекарствам для лечения рака легких с положительной мутацией EGFR, а также методов лечения других молекулярных изменений в раковых клетках.

Побочные эффекты

Наиболее частым побочным эффектом ингибиторов тирозинкиназы является кожная сыпь. Реже может возникнуть диарея.

Тарцева (эрлотиниб) кожная сыпь (и высыпания от других ингибиторов тирозинкиназы) напоминают акне, возникающие на лице, верхней части груди и спине. Если белые угри отсутствуют, используется, например, крем для местного применения с кортикостероидами и гидрокортизоном. Если присутствуют белые угри и сыпь выглядит инфицированной, назначают пероральные антибиотики. В некоторых случаях доза ингибитора тирозинкиназы может быть уменьшена.13

Устойчивость к лечению

К сожалению, хотя рак легких может поначалу очень хорошо реагировать на лекарства для таргетной терапии, со временем они почти всегда становятся резистентными.11 Когда это происходит, врачи обращаются к другим лекарствам таргетной терапии или новым подходам к лечению, которые могут включать комбинированное лечение.

Время, необходимое для развития устойчивости к таргетной терапии, варьируется, но обычно от 9 до 13 месяцев; хотя для некоторых людей лекарства могут оставаться эффективными в течение многих лет14.

Если есть признаки того, что рак снова начинает расти или распространяться, ваш врач назначит повторную биопсию и дополнительное генетическое тестирование, чтобы определить, есть ли дальнейшие мутации или устойчивость к лекарствам.

Поддержка и помощь

Если вам недавно поставили диагноз «рак легких», вы делаете одно из лучших поступков прямо сейчас, тратя время на то, чтобы узнать о своем раке.

Помимо того, что вы лучше понимаете свою болезнь, узнайте, как защищать себя как больного раком.

Сообщество поддержки рака легких сильное и становится все сильнее. Многие люди считают полезным участие в этих группах поддержки и сообществах не только как способ получить помощь от кого-то, кто «был там», но как метод быть в курсе последних исследований болезни.

Слово от Verywell

Лечение и, к счастью, выживаемость при раке легких с мутациями EGFR улучшаются, и есть большие надежды. И все же рак - это марафон, а не спринт. Обратитесь к близким и позвольте им помочь вам. Сохранение позитивного отношения к раку полезно, но также необходимо убедиться, что у вас есть несколько близких друзей, с которыми вы можете быть полностью открыты (и выражать свои не очень позитивные чувства).