Что такое мутация KRAS G12C при немелкоклеточном раке легкого

Мутация KRAS G12C является наиболее распространенной генетической аномалией, связанной с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) .1 Обнаружение этого биомаркера может дать представление о прогнозе заболевания, а также о его реакции на лечение.

Считается, что эта мутация развивается в результате повреждения клеток, которое происходит в организме из-за курения.2 Аномалия гена KRAS G12C вызывает рост и распространение рака.

Исследования показывают, что наличие мутации KRAS G12C при НМРЛ связано с худшим прогнозом рака и сниженным ответом на определенные химиотерапевтические препараты, которые используются для лечения заболевания.1 Для некоторых людей с НМРЛ определение мутации KRAS G12C помогает при лечении рака. . В настоящее время разрабатывается несколько потенциальных методов лечения, которые подавляют вредную активность мутации KRAS G12C.

Симптомы

Рак легких может развиваться медленно и часто не вызывает симптомов, пока болезнь не достигнет поздних стадий. Симптомы прогрессирующего НМРЛ могут включать потерю веса, усталость, одышку, боль в груди, кашель с кровью, боль в костях и головные боли.

Симптомы всех типов рака легких, включая НМРЛ, с большей вероятностью будут развиваться по мере того, как рак растет и проникает в легкие или метастазирует (распространяется на другие области тела). Например, рак легких может прорасти в легочную ткань, что приведет к образованию кровавой мокроты при кашле. Или он может распространиться на кости, вызывая боль в костях и увеличивая риск переломов костей. А рак может увеличить метаболические потребности организма, что приведет к потере веса и общей слабости.

Осложнения рака легкого KRAS G12C

Как правило, НМРЛ не вызывает существенно иных симптомов, чем другие типы рака легких. И ваши симптомы рака вряд ли укажут на то, что у вас может быть мутация KRAS G12C. Однако по мере ухудшения состояния у НМРЛ, связанного с мутацией KRAS G12, может быть худший прогноз, чем у некоторых других типов рака легких.1 И этот тип рака обычно не улучшается с помощью определенных химиотерапевтических препаратов, используемых для лечения НМРЛ.

Например, мутация KRAS G12C является предиктором того, что рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) и ингибиторы тирозинкиназы (TKI), которые используются при лечении NSCLC, не будут эффективными. но они являются осложнениями мутации.

Причины

Курение, пассивное курение и вдыхаемые токсины являются наиболее распространенными причинами рака легких. Большинство видов рака легких, включая аденокарциному легкого и плоскоклеточный рак легкого, описываются как NSCLC. Раковые клетки, которые растут в легких у человека с НМРЛ, не относятся к тому типу клеток, которые описываются как мелкие клетки, поэтому они называются немелкоклеточными.

Онкоген

Существует ряд причин НМРЛ, и генетические изменения в клетках относятся к числу хорошо известных причин. Ген KRAS расположен на хромосоме 12.4. Это онкоген. Онкоген - это ген, который может вызвать развитие рака.

Мутация гена - это изменение генетического кода гена. Когда генетический код онкогенов изменяется из-за повреждения (например, повреждения, вызванного курением и другими токсинами), это может привести к раку.

Существует ряд различных мутаций, которые могут возникать в гене KRAS, и мутация KRAS G12C является специфической вариацией. Это было связано с несколькими типами рака. Наиболее распространенным раком, связанным с мутацией KRAS G12C, является NSCLC. Генетическая мутация KRAS G12C не передается по наследству. Считается, что это происходит в результате курения.

Этот тип хромосомного изменения приводит к раку, потому что он приводит к аномалиям в производстве белков, которые управляются геном KRAS G12C. Белки, которые изменяются этой конкретной мутацией, обычно регулируют рост, деление и выживаемость клеток.4 Специфические нарушения белков, вызванные мутацией, часто приводят к типу аномального клеточного роста, который связан с раком.

Диагностика и тестирование

Рак легких диагностируется с помощью комбинации тестов. Визуализирующие обследования грудной клетки, такие как рентген и компьютерная томография (КТ), часто могут выявить злокачественное новообразование в легких. Другие тесты, такие как сканирование костей или магнитно-резонансная томография головного мозга (МРТ), могут выявить метастазы. Часто эти тесты не различают мелкоклеточный рак легкого и NSCLC, и они не могут идентифицировать мутацию KRAS G12C.

Биопсия

Биопсия легкого может отличить НМРЛ от других типов на основании микроскопического вида раковых клеток. Если вам сделают биопсию, ваши врачи, скорее всего, воспользуются процедурой бронхоскопии, чтобы получить образец опухоли легкого.

Бронхоскоп - это медицинское устройство, которое помещается в ваши легкие, чтобы врачи могли увидеть ткань и взять образец биопсии. Во время процедуры вам понадобится анестезия.

Если ваша медицинская бригада хочет определить, есть ли у вас мутация KRAS G12C, можно использовать генетический тест для оценки клеток, полученных из вашей биопсии.

Помимо определения типа клетки и мутации, ваш диагноз НМРЛ включает оценку степени и стадии рака. Оценка - это оценка агрессивности клеток и вероятности метастазирования (на основе их внешнего вида под микроскопом), в то время как стадия описывает размер рака и степень его распространения.

Уход

Существует несколько стратегий лечения рака легких. Ваше лечение зависит от ряда факторов, таких как размер опухоли, степень ее распространения и наличие других заболеваний. Лечение включает хирургическое удаление опухоли, химиотерапию, лучевую терапию и таргетную терапию.

В 2021 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило Лумакрас (соторасиб) для лечения НМРЛ у людей с мутацией KRAS G12C и тех, кто уже получил системную терапию.6 Это первая одобренная таргетная терапия для этой конкретной мутации.

Клинические испытания

В настоящее время проводится ряд клинических испытаний, изучающих эффекты других ингибиторов KRAS G12C для лечения НМРЛ.

Изучаемые продукты описаны как ковалентные прямые ингибиторы, нацеленные на KRAS G12C. Ингибиторы связываются с мутированным геном, оказывая противораковое действие. Эти ингибиторы KRAS G12C инактивируют ген, чтобы он больше не управлял производством белков, вызывающих рак.

Предварительные исследования многообещающие, и несколько фармацевтических компаний работают над разработкой возможных лекарств, которые могут быть доступны в ближайшие годы для людей с НМРЛ с мутациями KRAS G12C7.

Слово от Verywell

Если вам диагностировали рак легких, может быть страшно думать о своем прогнозе и лечении. Вам потребуется диагностическое обследование, чтобы определить тип, стадию и степень рака.

Ваш план лечения может включать несколько подходов, которые можно использовать вместе, чтобы оптимизировать результат. Если у вас есть НМРЛ с мутацией KRAS G12C, ваше лечение будет основано на наилучшем лечении этого конкретного типа рака.