Ein Überblick über die renale tubuläre Azidose

Die renale tubuläre Azidose (RTA) ist ein klinisches Syndrom, bei dem die Niere nicht in der Lage ist, genügend Säure auszuscheiden, genügend Basen zu behalten oder beides. Die renale tubuläre Azidose kann in verschiedene Subtypen mit jeweils eigenen Charakteristika unterteilt werden. Es wird oft bei Blutuntersuchungen entdeckt, und eine frühzeitige Diagnose kann Ärzten helfen, Komplikationen durch eine längere Nierenfunktionsstörung zu vermeiden.

RTA und die Nieren

Die Nieren sind entscheidend für die Aufrechterhaltung des Säure-Basen-Gleichgewichts im Körper.1 Unter normalen Bedingungen produziert der Körper ständig Säure, hauptsächlich durch den Abbau von Proteinen. Normalerweise scheidet die Niere überschüssige Säure mit dem Urin aus. Eine Störung dieses Prozesses führt zu einer Ansammlung von Säure im Blut, der sogenannten metabolischen Azidose.

Um die renale tubuläre Azidose zu verstehen, ist es notwendig, ein wenig über die Physiologie der Nieren (Nieren) zu verstehen. Die kleinste funktionelle Einheit der Niere wird als Nephron bezeichnet, und jede Niere besteht aus etwa einer Million davon.2 Jedes Nephron ist ein winziges, extrem feines Röhrchen. Ein Ende des Tubulus ist zu einer becherartigen Struktur gefaltet, die eine Ansammlung winziger Blutgefäße, den Glomerulus, umgibt. Das Blut wird gefiltert, wenn es den Glomerulus passiert und in den Tubulus des

Der Tubulus kann in zwei Teile geteilt werden. Das gefilterte Blut (Filtrat) tritt zuerst in den proximalen Tubulus ein und gelangt dann in den distalen Tubulus. Beim Durchgang durch die proximalen und distalen Tubuli sezerniert die Niere bestimmte Substanzen in sie und resorbiert andere Substanzen wieder in den Blutkreislauf. Das Endprodukt ist Urin, der von der Niere in die Blase transportiert wird.

Im proximalen Tubulus wird Bicarbonat (eine Base, das Gegenteil von Säure) aus dem Filtrat wieder in den Blutkreislauf resorbiert. Im distalen Tubulus wird Säure aus dem Blut direkt in das Filtrat abgesondert und mit dem Urin ausgeschieden. Ist einer dieser Prozesse gestört, kommt es zu einer metabolischen Azidose.

Arten von RTA

RTA ist in drei oder vier Untertypen unterteilt, und Experten unterscheiden sich darin, wie sie genau kategorisiert werden sollen. Eine gängige Art, RTA zu beschreiben, beruht darauf, welcher Teil des Tubulus eine Fehlfunktion hat. Dies gibt uns die folgenden Kategorien: RTA Typ 1 (distal), RTA Typ 2 (proximal) und RTA Typ 4 (oder Hypoaldosteronismus-assoziierte RTA).

„Typ 3 RTA“ ist ein Begriff, der heute nur noch selten von Ärzten verwendet wird. Es kombiniert die Eigenschaften der Typen 1 und 2 und wird mit der Dysfunktion oder dem Mangel eines wichtigen Enzyms namens Carboanhydrase in Verbindung gebracht. Es wurde auch verwendet, um die vorübergehende RTA zu beschreiben, die bei kleinen Kindern auftreten kann, deren Nephronfunktion noch nicht vollständig ausgereift ist.3

Typ 1 (distal) RTA

Wie der Name schon sagt, impliziert Typ 1 oder distale RTA ein Problem im distalen Tubulus der Nephrone und ist dadurch gekennzeichnet, dass die Nephrone nicht genügend Säure in den Urin absondern. Eine Typ-1-RTA tritt normalerweise in Verbindung mit einer anderen Krankheit auf, und es gibt eine lange Liste von Erkrankungen, die die Nephrone so beeinflussen können, dass sie eine Typ-1-RTA verursachen. Dazu gehören Erbkrankheiten wie Sichelzellenanämie, Marfan-Syndrom, Morbus Wilson oder Ehlers-Danlos-Syndrom.4 Dazu gehören auch Autoimmunerkrankungen wie Lupus, rheumatoide Arthritis oder das Sjögren-Syndrom. Auch Erkrankungen des Nierengewebes, einschließlich medullärer Nephrokalzinose, können eine Typ-1-RTA verursachen.

RTA vom Typ 1 kann mit bestimmten Medikamenten wie Lithium oder Amphotericin B in Verbindung gebracht werden.5 RTA vom Typ 1 kann auch nach Nierentransplantation aufgrund einer chronischen Abstoßung beobachtet werden.

Typ 2 (proximal) RTA

Typ-2-RTA ist dadurch gekennzeichnet, dass die Nephrone nicht genügend Base aus dem gefilterten Blut zurückgewinnen.6 Zu viel Base geht mit dem Urin verloren und das Blut wird zu sauer (metabolische Azidose). Da dieser Prozess hauptsächlich im proximalen Tubulus stattfindet, wird die Typ-2-RTA auch als proximale RTA bezeichnet.

Die Typ-2-RTA ist die am wenigsten verbreitete Form der RTA und tritt wie die Typ-1-RTA in der Regel nicht isoliert, sondern in Verbindung mit einer anderen Störung auf. Auch hier gibt es eine lange Liste von Krankheiten, die Typ-2-RTA verursachen können. Erbkrankheiten, die eine Typ-2-RTA verursachen können, umfassen das Fanconi-Syndrom, Morbus Wilson, Tyrosinämie, Fruktoseintoleranz oder Typ-1-Glykogenspeicherstörungen .

Typ-4-RTA (Hyperaldosteronismus-assoziierte RTA)

Typ-4-RTA ist gekennzeichnet durch einen Mangel des Hormons Aldosteron oder durch ein Versagen der Nierenzellen, darauf zu reagieren. Aldosteron signalisiert der Niere, Natrium zu behalten oder Kalium loszuwerden. Wenn zu wenig Aldosteron vorhanden ist oder die Nierenzellen nicht normal darauf reagieren, scheidet die Niere nicht genügend Kalium mit dem Urin aus, was zu einem Anstieg des Kaliumspiegels im Körper führt (ein Zustand, der Hyperkaliämie genannt wird). Hyperkaliämie verlangsamt die Produktion von Ammoniak, einer wichtigen Base, die den Säuretransport über den Urin ermöglicht.7 Die Folge ist eine metabolische Azidose.

Aldosteron wird von den Nebennieren ausgeschüttet und die Produktion von den Nieren stimuliert. Chronische Nierenerkrankungen aufgrund von Diabetes oder anderen Erkrankungen können den Aldosteronspiegel beeinträchtigen und eine RTA vom Typ 4 verursachen.7 Krankheiten, die die Funktion der Nebennieren beeinträchtigen, können ebenfalls die Aldosteronproduktion beeinträchtigen und zu einer RTA vom Typ 4 führen. In seltenen Fällen können vererbte Erkrankungen zu niedrigen Aldosteronspiegeln oder einer Resistenz gegen die Wirkung von Aldosteron führen.

Viele Medikamente können durch verschiedene Mechanismen eine Typ-4-RTA verursachen. Dazu gehören nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), Immunsuppressiva (wie Ciclosporin), Angiotensin-Inhibitoren, Heparin, bestimmte Diuretika (wie Spironolacton) und bestimmte Antibiotika (Trimethoprim und Pentamidin).8

Symptome

Patienten mit RTA können als Säuglinge, ältere Kinder oder Erwachsene in ärztliche Behandlung kommen. Da es verschiedene Arten von RTA mit einer Vielzahl von ererbten und nicht vererbten (erworbenen) Ursachen gibt, können die Symptome des Syndroms variabel sein. Bei Erwachsenen ist RTA normalerweise das Ergebnis einer anderen Krankheit, und die Symptomatik kann durch die zugrunde liegende Erkrankung bestimmt werden.

Kinder mit Typ-1- und Typ-2-RTA weisen häufig Wachstumsstörungen auf.8 Bei Typ-1-RTA sind Nierensteine ein häufiges Problem. Bei Patienten mit Typ-1-RTA, die durch eine Grunderkrankung (wie Sichelzellanämie oder Marfan-Syndrom) verursacht werden, wird das klinische Bild häufig von dieser Erkrankung dominiert. Kinder mit RTA aufgrund bestimmter Erbkrankheiten können wegen Taubheit, Knochenanomalien, Augenproblemen oder geistiger Behinderung in ärztliche Behandlung kommen.

Die Symptome von Typ-4-RTA sind in der Regel relativ mild. Da diese RTA normalerweise mit einem hohen Kaliumspiegel verbunden ist, müssen Ärzte möglicherweise Maßnahmen ergreifen, um die Kaliumausscheidung zu erhöhen oder die Kaliumaufnahme zu begrenzen.

Im Allgemeinen können Ärzte vermuten, dass Sie eine renale tubuläre Azidose haben, wenn Sie wiederkehrende Nierensteine haben (insbesondere, wenn Sie eine lange Familienanamnese von Steinen haben). Ihr Arzt kann eine RTA auch vermuten, wenn Sie oder Ihr Kind bestimmte ungeklärte Knochenanomalien (Osteomalazie oder Osteopetrose) haben oder wenn Sie an einer Autoimmunerkrankung (wie der Sjögren-Krankheit) mit metabolischer Azidose leiden.9 Patienten mit ungeklärter metabolischer Azidose können auch auf RTA untersucht werden evaluated .

Diagnose

Die Diagnose einer RTA hängt von Ihrer Krankengeschichte und den Ergebnissen einfacher Blut- und Urintests ab. Ihr Arzt kann Ihr Blut auf Elektrolytwerte überprüfen, insbesondere auf Natrium, Kalium, Chlor und Bikarbonat.10 Gelegentlich kann eine arterielle Blutprobe erforderlich sein, um eine metabolische Azidose zu bestätigen. Ihr Arzt wird möglicherweise auch Ihren Urin auf Säure und Ammoniakspiegel und andere Elektrolyte überprüfen. Bei Verdacht auf eine Typ-4-RTA können die Aldosteronspiegel und die verwandten Hormone im Blut überprüft werden.

Einige Patienten mit RTA können relativ leichte Blut- und Urinanomalien aufweisen. "Provokative" Tests können durchgeführt werden, um zu sehen, ob Ihre Nieren aufgenommene Säuren normal ausscheiden können. In der Vergangenheit haben Ärzte eine leicht saure Lösung zum Einnehmen (Ammoniumchlorid) verabreicht und dann den Säuregehalt des Urins überprüft.11 Ärzte können auch Steroide, Diuretika oder Salzlösungen verabreichen, um zu sehen, ob Ihre Nieren normal reagieren, indem sie mehr Säuren ausscheiden. In einigen Situationen kann Ihr Arzt i.v. Bicarbonat verabreichen und den Säuregehalt des Urins testen. Dies kann helfen, zwischen Typ-1- und Typ-2-RTA zu unterscheiden.

Behandlung

Die Behandlung von RTA basiert auf der Verabreichung einer Base (normalerweise Bicarbonat oder Citrat), um überschüssige Blutsäure zu neutralisieren oder den Bicarbonatverlust im Urin zu ersetzen. Wenn verabreichte Basen nicht wirksam sind, können Thiaziddiuretika (wie Hydrochlorothiazid) erforderlich sein. Die Gabe von Base reicht oft aus, um Knochenanomalien umzukehren, die Wiederaufnahme des normalen Wachstums zu ermöglichen und die Bildung von Nierensteinen zu stoppen.8 Allerdings kann Taubheit im Zusammenhang mit bestimmten Erbkrankheiten auftreten

Wenn die RTA mit einer anderen Krankheit wie Lupus oder Sjögren-Krankheit zusammenhängt, kann die Behandlung der Grunderkrankung die Azidose verbessern. Eine durch Medikamente verursachte RTA kann das Absetzen des betreffenden Arzneimittels erfordern.12 Eine RTA vom Typ 4 kann eine Behandlung mit Steroidhormonen (wie Fludrocortison oder Florinef) erforderlich machen, um das Aldosteron-Mangel zu ersetzen. Bei Patienten mit assoziiertem niedrigem Kalium kann eine Kaliumsupplementierung erforderlich sein, während bei Patienten mit hohem Kalium kaliumsenkende Behandlungen erforderlich sein können.

Unabhängig vom Behandlungsschema ist die Einhaltung der Therapie entscheidend, um die Komplikationen einer verlängerten RTA zu verhindern. Beispielsweise kann die unkontrollierte Bildung von Nierensteinen schließlich zu einem chronischen Nierenversagen führen, das eine Dialyse erfordert.