Hectorol (Doxercalciferol) ist ein künstlich hergestelltes Vitamin-D-Analogon zur Behandlung des sekundären Hyperparathyreoidismus bei erwachsenen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung. Es funktioniert, indem es in die aktive Form von Vitamin D umgewandelt wird, das hilft, die Parathormon-, Kalzium- und Phosphorspiegel in Ihrem Blutkreislauf zu regulieren.
Hectorol kann oral als Kapsel oder intravenös (durch Ihre Vene) als Injektion verabreicht werden.1
Die Injektion wird nur zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung unter Dialyse angewendet. Die Kapseln können sowohl zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung unter Dialyse als auch von Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium 3 oder 4 (ohne Dialyse) verwendet werden.
Verwendet
Um zu verstehen, wie Hectorol wirkt, müssen Sie verstehen, was sekundärer Hyperparathyreoidismus ist und seine Beziehung zu chronischer Nierenerkrankung.
Patienten mit einer signifikanten chronischen Nierenerkrankung (Stadium 3, 4 oder 5) haben aus zwei Hauptgründen einen niedrigen Kalziumspiegel im Blut:2
- Ihre Nieren können nicht genügend aktives Vitamin D bilden (Ihr Körper braucht aktives Vitamin D, um Kalzium aus Ihrem Darm aufzunehmen).
- Ihre Nieren können überschüssigen Phosphor nicht aus dem Körper entfernen (der Phosphor bindet dann an Kalzium, was den Kalziumspiegel im Blut weiter senkt)
Bei dem Versuch, den Kalziumspiegel im Blut zu erhöhen, können Menschen mit chronischer Nierenerkrankung (insbesondere Dialysepatienten) einen sekundären Hyperparathyreoidismus entwickeln.
Bei sekundärem Hyperparathyreoidismus werden die Nebenschilddrüsen einer Person groß und hyperaktiv. Sie produzieren und setzen im Grunde genommen kräftig Parathormon (PTH) frei, um zu versuchen, den Kalziumspiegel im Blut zu erhöhen
Das Problem beim sekundären Hyperparathyreoidismus besteht darin, dass der PTH-Spiegel so hoch werden kann, dass der Kalziumspiegel dramatisch ansteigen kann, was zu einer schweren Erkrankung namens Hyperkalzämie führt.
Neben Hyperkalzämie kann ein sekundärer Hyperparathyreoidismus zu einer renalen Osteodystrophie führen, einer Form der Osteoporose, die das Risiko von Knochenbrüchen (Frakturen) erhöht.4
Wenn Hectorol eingenommen wird (entweder als Kapsel oder durch eine Injektion in Ihre Vene), wird das Arzneimittel in die aktive Form von Vitamin D umgewandelt. Dadurch steigt der Kalziumspiegel auf natürliche Weise (durch Aufnahme über den Darm). Bei höheren Kalziumspiegeln hört Ihr Körper auf, Ihre Nebenschilddrüsen zu stimulieren, und der PTH-Hormonspiegel sinkt.
Vor der Einnahme
Vor der Einnahme einer Hectorol-Injektion oder -Kapsel wird Ihr Arzt sicherstellen wollen, dass Ihr Calciumspiegel im Blut nicht über dem oberen Normbereich liegt. Der Kalziumspiegel kann leicht mit einem Blutkalziumtest überprüft werden. Der Calciumspiegel im Blut wird auch während der Behandlung überwacht.
Warnhinweise, Vorsichtsmaßnahmen und Kontraindikationen
Es gibt mehrere Vorsichtsmaßnahmen und Kontraindikationen, die Sie mit Ihrem Arzt besprechen sollten, bevor Sie Hectorol einnehmen
Bei der Behandlung mit Hectorol (entweder als Kapseln oder als Injektion) können sehr hohe Calciumspiegel im Blut auftreten. Eine schwere Hyperkalzämie ist ein medizinischer Notfall und kann zu Herzrhythmusstörungen und Krampfanfällen führen.
Während Ihr Arzt Ihren Kalziumspiegel vor Beginn der Behandlung mit Hectorol und während der Behandlung überwacht, ist es wichtig, darauf zu achten und Ihren Arzt zu informieren, wenn Sie irgendwelche Symptome eines hohen Kalziumspiegels im Blut bemerken, wie z
- Müdigkeit
- Nebelhaftes Denken
- Appetitverlust
- Übelkeit und/oder Erbrechen
- Verstopfung
- Erhöhter Durst
- Erhöhter Harndrang und Gewichtsverlust
Das Risiko, eine Hyperkalzämie zu entwickeln, ist erhöht, wenn Hectorol zusammen mit den folgenden Arzneimitteln angewendet wird:
- Hochdosierte Calciumpräparate
- Thiaziddiuretika
- Vitamin-D-Verbindungen
Hohe Calciumspiegel erhöhen das Risiko einer Digitalis-Toxizität bei Patienten, die Digitalis-Medikamente wie Digox (Digoxin) einnehmen. Neben der Überwachung des Calciumspiegels werden während der Behandlung mit Hectorol auch Anzeichen und Symptome einer Digitalis-Toxizität überwacht.
Bei Patienten nach der Anwendung von Hectorol wurde über schwerwiegende, sogar lebensbedrohliche allergische Reaktionen (anaphylaktischer Schock) berichtet.
Allergische Reaktionen können Symptome umfassen, wie zum Beispiel:
- Schwellung von Gesicht, Lippen, Zunge und Atemwegen
- Beschwerden in der Brust
- Atembeschwerden
Informieren Sie unbedingt Ihren Arzt, wenn Sie in der Vergangenheit eine allergische Reaktion auf Hectorol hatten.
Bei Patienten, die Hectorol erhalten, kann sich eine adynamische Knochenerkrankung entwickeln, die durch einen geringen Knochenumsatz gekennzeichnet ist. Diese Krankheit erhöht das Risiko von Knochenbrüchen, wenn der intakte PTH-Spiegel zu niedrig wird.6
Kontraindikationen
Sie sollten Hectorol (oral oder als Injektion) nicht einnehmen, wenn:5
- Sie einen hohen Kalziumspiegel im Blut haben (sogenannte Hyperkalzämie)
- Sie haben eine Vitamin-D-Toxizität
- Sie eine Allergie oder bekannte Überempfindlichkeit gegen Doxercalciferol oder einen der inaktiven Bestandteile von Hectorol-Kapseln oder -Injektionen haben
Andere Vitamin-D-Analoga
Es ist wichtig zu erwähnen, dass es neben Hectorol (Doxercalciferol) fünf weitere Vitamin-D-Analoga gibt.
Diese Vitamin-D-Analoga umfassen:7
- Rocaltrol (Calcitriol)
- Zemplar (Paricalcitol)
- One-Alpha (Alfacalcidol) ist in den USA nicht erhältlich
- Fulstan (falecalcitriol) ist in den USA nicht erhältlich
- Maxacalcitol (22-Oxacalcitriol) ist in den USA nicht erhältlich
Dosierung
Das Dosierungsschema für Hectorol hängt davon ab, ob es intravenös (Injektion) oder oral (eine Weichgelatinekapsel) verabreicht wird.1
Dosierung: Injektion
Nach Angaben des Herstellers kann bei Patienten mit einem PTH-Spiegel von mehr als 400 Pikogramm pro Milliliter (400 pg/ml) Hectorol als Injektion von 4 Mikrogramm (µg) dreimal wöchentlich am Ende der Dialyse begonnen werden.1
Wenn der Spiegel des Nebenschilddrüsenhormons (PTH) im Blut nicht um 50 % gesenkt wird und der Spiegel des Nebenschilddrüsenhormons im Blut über 300 pg/ml bleibt, kann die Hectorol-Dosis in achtwöchigen Abständen um 1 bis 2 Mikrogramm pro Dosis erhöht werden. Die Höchstdosis beträgt 18 µg wöchentlich.
Sobald der PTH-Spiegel im Blut um 50 % gesunken ist, auch wenn er über 300 pg/ml bleibt oder wenn der PTH-Spiegel im Blut zwischen 150 und 300 mg/ml liegt, wird die Dosis beibehalten.
Wenn der PTH-Spiegel unter 100 pg/ml fällt, wird das Medikament abgesetzt. Hectorol kann eine Woche später mit einer Dosis wieder aufgenommen werden, die mindestens 2,5 µg niedriger ist als die vorherige Dosis.
Dosierung: Kapsel
Nach Angaben des Herstellers wird bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium 3 oder 4 die Hectorol-Dosis mit 1 µg oral einmal täglich begonnen.1
Die Dosis kann dann in zweiwöchigen Abständen um 0,5 µg erhöht werden, wenn der PTH-Spiegel über 70 pg/ml (für Patienten im Stadium 3) und über 110 pg/ml (für Patienten im Stadium 4) liegt. Die empfohlene Höchstdosis von Hectorol-Kapseln beträgt 3,5 µg einmal täglich.
Die Dosis wird beibehalten, wenn der PTH-Spiegel zwischen 35 und 70 pg/ml (für Patienten im Stadium 3) und 70 bis 110 pg/ml (für Patienten im Stadium 4) liegt.
Hectorol sollte für eine Woche abgesetzt werden, wenn der PTH-Spiegel weniger als 35 pg/ml (für Patienten im Stadium 3) oder weniger als 70 pg/ml (für Patienten im Stadium 4) beträgt. Wenn das Medikament abgesetzt wurde, sollte es nach einer Woche mit einer Dosis wieder aufgenommen werden, die mindestens 0,5 µg niedriger ist als die vorherige Dosis.
Bei Dialysepatienten wird Hectorol oral als Dosis von 10 µg dreimal wöchentlich während der Dialyse begonnen.1 Die maximale wöchentliche Dosis beträgt dreimal wöchentlich 20 µg, was 60 µg wöchentlich entspricht.
Überwachung und Änderungen
Bei Dialysepatienten mit Hectorol sollten die Calcium-, Phosphor- und PTH-Spiegel nach Beginn des Arzneimittels oder nach einer Dosisanpassung überprüft werden.
Bei Patienten im Stadium 3 oder 4, die Hectorol-Kapseln einnehmen, sollten die Kalzium-, Phosphor- und PTH-Spiegel mindestens alle zwei Wochen für drei Monate nach Beginn des Arzneimittels oder nach einer Arzneimittelanpassung überprüft werden. Die Werte werden dann drei Monate lang monatlich und danach alle drei Monate überprüft.
Patienten mit Leberfunktionsstörungen können Hectorol nicht richtig verstoffwechseln und müssen daher häufiger den PTH-, Calcium- und Phosphorspiegel überwachen.
Es ist wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn Sie schwanger sind oder stillen. Hectorol sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden (es sei denn, dies ist laut Hersteller eindeutig erforderlich). Mütter, die stillen, sollten das Medikament absetzen (oder aufhören zu stillen) und auf Anzeichen und Symptome einer Hyperkalzämie bei ihrem Baby achten (wenn es ausgesetzt ist).
Einige der Anzeichen und Symptome einer Hyperkalzämie bei einem Baby können sein:8
- Fütterungsprobleme
- Erbrechen
- Verstopfung
- Krampfanfall
Nebenwirkungen
Zu den häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium 3 oder 4, die Hectorol einnehmen, gehören:
- Infektion
- Infektion der Harnwege
- Brustschmerzen
- Verstopfung
- Verdauungsstörungen
- Niedrige Anzahl roter und weißer Blutkörperchen
- Dehydration
- Schwellung
- Depression
- Muskelsteifheit
- Schlaflosigkeit
- Energiemangel
- Taubheit und Kribbeln
- Erhöhter Husten
- Kurzatmigkeit
- Juckreiz
- Nebenhöhlenschmerzen und Entzündungen
- Laufende Nase
Zu den häufigsten Nebenwirkungen bei Dialysepatienten mit chronischer Nierenerkrankung, die Hectorol einnehmen, gehören:
- Kopfschmerzen
- Unwohlsein
- Schwellung
- Übelkeit und Erbrechen
- Kurzatmigkeit
- Schwindel
- Juckreiz
- Niedrige Herzfrequenz (als Bradykardie bezeichnet)
Interaktionen
Wie oben erwähnt, kann die Hyperkalzämie erhöht sein, wenn Hectorol zusammen mit bestimmten kalziumhaltigen Arzneimitteln, Vitamin-D-Verbindungen oder Thiazid-Diuretika eingenommen wird. Ebenso kann eine Hyperkalzämie das Risiko einer Digitalis-Toxizität bei Patienten erhöhen, die Digox (Digoxin) einnehmen.
Andere potenzielle Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln umfassen Folgendes:
- Der Metabolismus von Hectorol in aktives Vitamin D kann durch eine Klasse von Arzneimitteln, die als Cytochrom-P450-Hemmer bezeichnet werden, gehemmt werden (z. B. das Antimykotikum Ketoconazol und das Antibiotikum Erythromycin). Wenn ein Patient einen Cytochrom-P450-Inhibitor beginnt oder absetzt, muss die Dosierung von Hectorol möglicherweise angepasst werden. PTH- und Calciumspiegel müssen ebenfalls überwacht werden.
- Da Hectorol durch ein Enzym in der Leber namens CYP 27 aktiviert wird, können Arzneimittel, die dieses Enzym induzieren, wie Glutethimid oder Phenobarbital, den Stoffwechsel des Arzneimittels beeinflussen. Wenn ein CYP 27-Induktor gestartet oder gestoppt wird, muss die Dosierung von Hectorol möglicherweise angepasst werden. PTH- und Calciumspiegel müssen ebenfalls überwacht werden.
- Die Einnahme hoher Dosen magnesiumhaltiger Arzneimittel (z. B. Antazida) zusammen mit Hectorol kann den Magnesiumspiegel im Blut erhöhen. Daher sollten Dialysepatienten die Einnahme von magnesiumhaltigen Produkten vermeiden, wenn sie auch Hectorol einnehmen.
- Cholestyramin, Mineralöl und andere Substanzen, die die Fettaufnahme im Darm beeinflussen können, können die Aufnahme von Hectorol-Kapseln beeinträchtigen. Um diese potenzielle Wechselwirkung zu vermeiden, sollten Hectorol-Kapseln mindestens eine Stunde vor oder vier bis sechs Stunden nach der Einnahme solcher Substanzen eingenommen werden.