Was ist Osteodystrophie?

Osteodystrophie ist ein medizinischer Begriff, der verwendet wird, um abnormale Veränderungen des Wachstums und der Bildung von Knochen zu beschreiben. Es ist am häufigsten das Ergebnis einer chronischen Nierenerkrankung. Bei Kindern kann Osteodystrophie zu Knochenfehlbildungen und Minderwuchs führen, während bei Erwachsenen brüchige Knochen und Frakturen auftreten können.

Da die Krankheit das Ergebnis einer Malabsorption von Kalzium ist, wird Osteodystrophie am häufigsten mit Kalziumpräparaten behandelt.

Arten von Osteodystrophie

Osteodystrophie ist meistens das Ergebnis einer chronischen Nierenerkrankung (CKD), einer Erkrankung, bei der der allmähliche Verlust der Nierenfunktion (Nierenfunktion) dazu führt, dass sich Abfallstoffe im Körper ansammeln, wenn die Nieren zu versagen beginnen.

Da Osteodystrophie (Osteo- bedeutet "Knochen" und -Dystrophie bedeutet "die Degeneration von") am häufigsten mit CKD in Verbindung gebracht wird, wird der Begriff Osteodystrophie oft mit renaler Osteodystrophie austauschbar.

Osteodystrophie ist Teil eines größeren Spektrums von Erkrankungen, die als chronische Nierenerkrankung, Mineral- und Knochenstörung (CKD-MBD) bezeichnet werden. Dies bezieht sich speziell auf die Auswirkungen, die durch CNE verursachte Mineralstoffungleichgewichte auf den gesamten Körper haben, einschließlich des Herzens und der Blutgefäße.1

Osteodystrophie manifestiert sich nicht bei jedem gleich. Es gibt Variationen, die auf Anomalien in zwei biologischen Prozessen basieren:

• KnochenumsatzDie Resorption von Mineralien, während alter Knochen abgebaut wird, um neue Knochen zu bilden.

• Knochenmineralisierungdie Art und Weise, in der Mineralien in die Knochenmatrix eingebracht werden.1

Wie jeder dieser Prozesse mit dem anderen abläuft, kann bestimmen, ob Knochen brüchig, unterentwickelt oder missgebildet sind.

Einstufung

Basierend auf der Dynamik des Knochenumsatzes und der Knochenmineralisierung kann die renale Osteodystrophie in einen der folgenden fünf Typen eingeteilt werden.

• Leichte Osteodystrophie: Gekennzeichnet durch einen leichten Anstieg des Knochenumsatzes bei normaler Mineralisierung

• Osteitis fibrosa: Gekennzeichnet durch erhöhten Knochenumsatz und normale Mineralisierung, was zur Bildung von schwachen und deformierten Knochen führt

• Osteomalazie: Gekennzeichnet durch verminderten Knochenumsatz und abnormale Mineralisierung, was zur Bildung von "weichen" Knochen führt, die sich verbiegen und brechen können

• Atypische Osteodystrophie: Gekennzeichnet durch verminderten Knochenumsatz und Azellularität ("echter Knochen")

• Gemischte Osteodystrophie: Gekennzeichnet durch erhöhten Knochenumsatz mit abnormaler Mineralisierung2

Eine seltenere Ursache der Osteodystrophie ist ein schwerer primärer Hyperparathyreoidismus (überaktive Nebenschilddrüsen). Die Nebenschilddrüsen helfen, den Kalziumspiegel zu regulieren, indem sie Hormone ins Blut freisetzen. Wenn diese Hormone überproduziert werden, können sie die Knochenresorption beschleunigen, was zu Knochenmineralverlust, Schmerzen und

Osteodystrophie-Symptome

Die Symptome der Osteodystrophie variieren je nach Zeitpunkt des Krankheitsbeginns und anderen Faktoren. Die Krankheit bei Kindern unterscheidet sich stark von der bei Erwachsenen.

Im Frühstadium der Erkrankung können keine bemerkenswerten Anzeichen oder Symptome auftreten. Erst wenn der Knochenumsatz und/oder die Mineralisierung signifikant beeinträchtigt sind, wird der kumulative Effekt deutlicher. Wenn Symptome auftreten, können sie sich manifestieren mit:

• Knochenschmerzen

• Gelenkschmerzen

• Knochendeformität

• Pathologische Fraktur4

Bei Erwachsenen werden die Symptome einer renalen Osteodystrophie normalerweise erst nach mehreren Jahren Dialyse beobachtet. Im Laufe der Zeit können die Knochen dünn und schwach werden, was zu der klassischen Trias von Knochenschmerzen, Gelenkschmerzen und Frakturen führt

Osteodystrophie bei Kindern ist wohl schwerwiegender, da sie zu Minderwuchs und Knochendeformitäten führen kann. Ein Beispiel ist das Einknicken der Beine, das als "Nierenrachitis" bezeichnet wird. Symptome wie diese können bei Kindern auftreten, lange bevor eine Dialyse erforderlich ist.6

Komplikationen

Als eine Facette von CKD-MBD kann Osteodystrophie mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen einhergehen. Aufgrund von Mineralstoffungleichgewichten, die durch Nierenversagen verursacht werden, kann sich überschüssiges Kalzium im Blutkreislauf im Herzen und in den Blutgefäßen ansammeln, wodurch sie verhärten (als Verkalkung bezeichnet) und sich strukturell verändern (als Gewebeumbildung bezeichnet).7

Veränderungen wie diese können den Blutfluss beeinträchtigen und eine Reihe von kardiovaskulären Symptomen auslösen, darunter:

• Kurzatmigkeit

• Anhaltende Müdigkeit

• Benommenheit, Schwindel oder Ohnmacht

• Herzgeräusch

• Angina (Brustschmerzen)

• Herzklopfen

• Arrhythmie (unregelmäßiger Herzschlag)

• Bradykardie (verlangsamter Herzschlag)7

Die kardiovaskulären Symptome von CKD-MBD können bei unsachgemäßer Behandlung zu Herzversagen und plötzlichem Herztod führen.

Erwachsene mit Osteodystrophie sind auch anfällig für avaskuläre Nekrose (auch bekannt als Osteonekrose). Dies tritt auf, wenn winzige Brüche in einem Knochen dazu führen, dass er zusammenbricht und die Blutzirkulation unterbricht. Der Verlust von Sauerstoff und Nährstoffen kann zu einem dauerhaften und irreversiblen Knochentod führen, der sich in Schmerzen, Hinken und eingeschränkter Beweglichkeit äußert.8

Ursachen

Die Pathogenese (Entwicklungsart) der Osteodystrophie ist komplex. Wenn die Nieren geschädigt sind, sind sie weniger in der Lage, Abfallstoffe aus dem Blut zu filtern. Eine der Folgen davon: Ein als Phosphor bekannter Mineralstoff kann sich im Blutkreislauf ansammeln, was zu einer Hyperphosphatämie (hoher Phosphor im Blut) führt.

Dies kann eine Kettenreaktion von Ereignissen auslösen, die zu Knochenschäden führen können:

• Wenn der Phosphorspiegel im Blutkreislauf ansteigt, sinkt der Calciumspiegel, da sich Phosphor mit Calcium zu Calciumphosphat verbindet.

• Wenn der Kalziumspiegel sinkt, setzen die Nebenschilddrüsen Parathormon (PTH) frei, um das Gleichgewicht zwischen Phosphor- und Kalziumspiegel wiederherzustellen.

• Um dies zu erreichen, entfernt PTH jedoch Kalzium aus den Knochen und gibt es in den Blutkreislauf ab, was zu einem Knochenmineralverlust und/oder einer Beeinträchtigung des Knochenumbaus führt.4

Die Nieren sind auch dafür verantwortlich, Vitamin D in seine aktive Form, das sogenannte Calcitriol, umzuwandeln. Calcitriol unter der Leitung von PTH hilft, den Kalziumspiegel zu normalisieren, indem es die Aufnahme von Kalzium im Darm erhöht. Wenn die Nieren geschädigt sind, sind sie weniger in der Lage, Calcitriol zu synthetisieren, was zu einer Hypokalzämie (niedriger Kalziumspiegel im Blut) führt.4

Osteodystrophie ist bei Menschen mit Nierenversagen im Endstadium häufig und betrifft etwa 90 % der Erwachsenen und Kinder unter Hämodialyse.9

Primäre vs. sekundäre Ursachen

Wenn eine Osteodystrophie als Folge einer CKD auftritt, wird sie als Folge eines sekundären Hyperparathyreoidismus bezeichnet, der zu Hyperphosphatämie und Hypokalzämie führt.

Tritt jedoch eine Osteodystrophie als Folge der Nebenschilddrüsen (ohne Beteiligung der Nieren) auf, so spricht man von einem primären Hyperparathyreoidismus.

Primärer Hyperparathyreoidismus wird am häufigsten durch ein gutartiges Wachstum auf der Drüse (als Adenom bezeichnet) oder die abnormale Vergrößerung von zwei oder mehr der vier Nebenschilddrüsen (als Nebenschilddrüsenhyperplasie bezeichnet) verursacht.9

Unabhängig davon, ob die Osteodystrophie durch einen primären oder sekundären Hyperparathyreoidismus verursacht wird, bleiben die Ergebnisse mehr oder weniger gleich.

Risikofaktoren

Die renale Osteodystrophie ist die Folge von CKD und dem Beginn eines akuten Nierenversagens. Wenn Ihre Nieren am Ende zu versagen beginnen, besteht die Gefahr einer Osteodystrophie.

Abgesehen davon gibt es bestimmte prädisponierende Faktoren, die Ihr Risiko für Osteodystrophie erhöhen können, einschließlich der folgenden.

• Angeborene Nierenerkrankungen: Beispiele hierfür sind die polyzystische Nierenerkrankung (PKD), das Alport-Syndrom, das Goodpasture-Syndrom und die angeborene Hypoplasie.

• Glomeruläre Erkrankungen: Eine Gruppe von Erkrankungen, die die Nierenfilter direkt schädigen, genannt Glomeruli.

• Tubulointerstitielle Nephritis: Die Entzündung und Verletzung der Nierentubuli der Niere, die für die Resorption von Kalzium verantwortlich sind.

• Nierenarteriosklerose: Die Vernarbung der Nieren, die häufig mit chronischer Hypertonie und Arteriosklerose einhergeht.

• Harnwegsobstruktion: Mögliche Ursachen sind chronische Prostataerkrankungen und wiederkehrender Nierenstein (Nierensteine).4

Die Menopause kann aufgrund des erhöhten Osteoporoserisikos bei postmenopausalen Frauen im Allgemeinen auch das Risiko einer Osteodystrophie bei Frauen mit CKD erhöhen.10

Diagnose

Die renale Osteodystrophie wird am häufigsten diagnostiziert, wenn eine Person bereits wegen einer Nierenerkrankung im Endstadium behandelt wird, obwohl sich die Erkrankung lange vorher entwickeln kann.

Bei Verdacht auf Osteodystrophie kann diese durch eine Kombination aus körperlicher Untersuchung, Blutuntersuchungen, bildgebenden Untersuchungen und einer Knochenbiopsie diagnostiziert werden. Trotzdem kann eine Osteodystrophie in den frühen Stadien schwierig zu diagnostizieren sein, insbesondere bei Kindern, und erfordert möglicherweise einen erfahrenen Nephrologen, um die Befunde zu interpretieren.

Körperliche Untersuchung

Osteodystrophie wird oft bei Erwachsenen erkannt, wenn bei fortschreitender CNI eine Fraktur auftritt. Eine Vorgeschichte von Knochen- und Gelenkschmerzen sind ebenfalls häufige Beschwerden. Bei der Untersuchung kann es zu einer erheblichen Bewegungseinschränkung der gewichttragenden Gelenke, einschließlich Hüfte, Knie oder Sprunggelenk, kommen.

Bei Kindern können die Befunde deutlich abweichen. Da Knochenbrüche kein charakteristisches Merkmal sind, werden Ärzte nach anderen häufigen Manifestationen suchen, die mit Wachstumsstörungen und Skelettdeformitäten verbunden sind, einschließlich:

• Die Quadratur des Schädels und die Abflachung des Hinterkopfes, insbesondere bei Babys und Kleinkindern

• Die Deformität der tragenden Knochen, einschließlich der Beugung der Beine

• Skoliose, die abnorme Krümmung der Wirbelsäule, insbesondere bei älteren Kindern6

Kinder mit CKD werden aufgrund des Osteodystrophierisikos häufig auf Wachstum überwacht. Diejenigen, die für ihr Alter unter das dritte Perzentil fallen (was bedeutet, dass 70 % der Kinder größer sind als sie), gelten als kleinwüchsig und mit erhöhter Wahrscheinlichkeit einer Osteodystrophie, selbst wenn keine anderen Anomalien gefunden werden.11

Bluttests

Als Teil einer Erstuntersuchung wird der Arzt einen Bluttest anordnen, der als umfassendes Stoffwechselpanel bezeichnet wird und Ihre Blutchemie einschließlich des Kalziumspiegels bewertet. Bei Verdacht auf Osteodystrophie werden zusätzliche Blutuntersuchungen angeordnet, um die Phosphor-, PTH- und Calcitriol-Spiegel zu messen.

Der Arzt kann auch einen Fibroblasten-Wachstumsfaktor-23-Test (FGF-23) anordnen, der ein Hormon misst, das von Zellen in vollständig ausgebildeten Knochen ausgeschieden wird. Erhöhungen von FGF-23 weisen auf das Fortschreiten einer Nierenerkrankung hin.12

Das Stadium der Osteodystrophie kann oft durch die Ergebnisse dieser Blutuntersuchungen bestimmt werden.

Im Frühstadium der Erkrankung kommt es typischerweise zu einer Erhöhung der PTH- und FGF-23-Spiegel, ansonsten jedoch zu normalen Calcium- und Phosphorspiegeln. Mit dem Einsetzen einer symptomatischen Erkrankung sinken die Kalzium- und Calcitriolspiegel, wenn die PTH- und Phosphorspiegel steigen

Bildgebungsstudien

Standard-Röntgenaufnahmen oder Computertomographie (CT)-Scans werden typischerweise bei der Diagnose von Osteodystrophie verwendet. Sie können charakteristische Merkmale der Krankheit erkennen, einschließlich Verkalkung, Osteomalazie und Bereiche mit abnormaler Knochenresorption.14

Einige der häufigsten Anzeichen einer Osteodystrophie im Röntgen- oder CT-Scan sind:

• Ausdünnung des kortikalen (äußeren dicht) und trabekulären (inneren porösen) Knochens

• "Salz- und Pfefferschädel" (verursacht durch dünner werdende Knochenflecken am Schädel)

• „Rugby-Jersey-Wirbelsäule“ (verursacht durch abwechselnde Bänder ungewöhnlich dichter und ungewöhnlich poröser Knochen in der Wirbelsäule)

• Insuffizienzfrakturen (eine Art von Stressfraktur, die durch geschwächte Knochen verursacht wird)

• Gelenkerosion, insbesondere der größeren Gelenke

• Gelenkknorpelverkalkungen, die im Röntgenbild als kristallartige Ablagerungen insbesondere in Hüfte und Knie auftreten

• Verkalkung der Weichteile, einschließlich Kalkablagerungen in Muskeln, Sehnen, Bändern und Bandscheiben15

Die Magnetresonanztomographie (MRT) ist zwar nützlich, liefert jedoch im Vergleich zu einer Röntgen- oder CT-Untersuchung möglicherweise keine zusätzlichen Informationen.14 Ebenso werden Knochenscans (Knochenszintigraphie) im Frühstadium von Erkrankungen nur begrenzt verwendet und bieten nur bei Osteodystrophie signifikante Erkenntnisse ist schwer und fortgeschritten.16

Knochenbiopsie

Eine Knochenbiopsie ist nach wie vor der Goldstandard für die Diagnose von Osteodystrophie.13 Durch Entnahme einer Knochenprobe können medizinische Pathologen die Zellen unter dem Mikroskop auf charakteristische Anomalien in ihrer Struktur, Porosität oder Dicke untersuchen.

Flecken sind für den Prozess wichtig. Menschen mit fortgeschrittener CNI haben oft übermäßige Mengen an Aluminium und Eisen in ihrem Körper. Bei Osteodystrophie werden diese Mineralien in hohen Konzentrationen im Knochen gefunden und mit speziellen reaktiven Färbungen bestätigt.17

Ein weiterer Test, der als doppelte Tetracyclin-Markierung bezeichnet wird, kann Anomalien im Knochenumsatz erkennen. Es beinhaltet die Einnahme von oralem Tetracyclin, einem Antibiotikum. Dieser bindet an den neu gebildeten Knochen. Dann, 14 Tage später, wird eine zweite Dosis Tetracyclin verabreicht, die ebenfalls an den Knochen bindet. Als nächstes wird der Knochen untersucht und der Abstand zwischen den durch die beiden Dosen gebildeten Linien gemessen. Ist der Abstand geringer als erwartet, deutet dies entweder auf eine zu geringe Knochenbildung oder zu viel Knochenresorption hin. Anhand einer mikroskopischen Untersuchung der Probe kann ein Pathologe die Umsatzrate berechnen und feststellen, um welche Art von Osteodystrophie es sich handelt.18

Eine Knochenbiopsie kann entweder mit einer Nadelbiopsie in einem Büro oder einer offenen Biopsie in einem Operationssaal durchgeführt werden.

Neben der definitiven Diagnose der Osteodystrophie kann eine Knochenbiopsie helfen, den geeigneten Behandlungsverlauf zu bestimmen und das Ansprechen einer Person auf die Behandlung zu messen.

Differenzialdiagnosen

Da die Diagnose einer Osteodystrophie insbesondere im Frühstadium schwierig sein kann, werden die Ärzte im Rahmen der Differenzialdiagnose alternative Erklärungen für die Symptome suchen. Der Ausschluss dieser Erkrankungen kann die Diagnose unterstützen.

Die Differenzialdiagnose der renalen Osteodystrophie variiert je nach Befallsort. Zu den häufig untersuchten Bedingungen gehören:

• Autoimmunerkrankungen wie rheumatoide Arthritis, Lupus und Morbus Crohn

• Spondylitis ankylosans

• Angeborene Erkrankungen wie Prader-Willi-Syndrom und Seckel-Syndrom bei Kindern

• Cushing-Syndrom

• Multiples Myelom

• Osteoporose (einschließlich juveniler Osteoporose)19

Behandlung

Osteodystrophie wird mit einer Kombination aus Medikamenten, Nahrungsergänzungsmitteln, Ernährung und Bewegung behandelt. Da eine renale Osteodystrophie am häufigsten bei Menschen mit Nierenversagen auftritt, ist typischerweise eine Hämodialyse beteiligt.

Lebensstil

Die renale Osteodystrophie erfordert eine Änderung des Lebensstils, um weiteren Knochenverlust und -schäden zu verhindern. Dazu gehört die Einschränkung von Phosphor in der Nahrung, insbesondere anorganischer Phosphate in Lebensmittelzusatzstoffen.

Zu den phosphorreichen Lebensmitteln, die Sie begrenzen sollten, gehören:

• Speck

• Bier

• Käse

• Cola

• Kakao und Schokolade

• Vanillepudding und Eis ice

• Innereien

• Austern

• Sardinen

• Wurst20

Routinemäßiges Training ist ebenfalls wichtig, da es Ihre Knochenstärke und Ihren Bewegungsumfang verbessern kann. Dies beinhaltet in der Regel schonendes Widerstandstraining und Gehen.21 Wenn Sie im Freien trainieren, werden Sie auch der Sonne ausgesetzt, was die Vitamin-D-Synthese im Körper fördert.

Wenn Sie an einer fortgeschrittenen Nierenerkrankung leiden, konsultieren Sie immer einen Arzt, Ernährungsberater oder beides, bevor Sie mit einer Diät oder einem Trainingsprogramm beginnen.

Rezeptfreie Therapien

Bei Menschen mit Hyperparathyreoidismus werden manchmal auch Kalzium- und Vitamin-D-Präparate verschrieben. Vitamin D ist besonders nützlich bei Patienten mit primärem Hyperparathyreoidismus und wird im Allgemeinen in einer Tagesdosis von 2.800 Internationalen Einheiten (IE) verschrieben.22

Ihr Arzt kann Ihnen auch rezeptfreie Phosphatbinder empfehlen. Diese wirken, indem sie sich im Blutkreislauf an Phosphor binden und dessen Ausscheidung aus dem Körper erhöhen. Die meisten sind kalziumbasierte Medikamente wie PhosLo (Kalziumacetat) und Tums (Kalziumcarbonat), die mit Mahlzeiten und Snacks eingenommen werden.13

Rezepte

Das Medikament Sensipar (Cinacalcethydrochlorid) wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zur Behandlung des sekundären Hyperparathyreoidismus zugelassen. Das Medikament wirkt, indem es Kalzium imitiert und dadurch den PTH-Spiegel im Blut senkt. Sensipar wird zweimal täglich oral eingenommen und kann bei manchen Menschen Übelkeit, Durchfall und Erbrechen verursachen.23

Rocaltrol (Calcitriol) und One-Alpha (Alfacalcidol) sind verschreibungspflichtige Vitamin-D-Formen, die dazu beitragen, den PTH-Spiegel zu senken, wenn die Nieren nicht in der Lage sind, ausreichend Calcitriol selbst zu produzieren. Die Medikamente können einmal täglich bis dreimal wöchentlich eingenommen werden und verursachen keine nennenswerten Nebenwirkungen.24

Es gibt auch eine injizierbare Form von Calcitriol namens Calcijex.25

Kinder mit Kleinwuchs werden manchmal mit Wachstumshormonen behandelt, typischerweise solche mit CKD im Stadium 3 bis Stadium 5. Das Medikament wird täglich durch subkutane Injektionen (unter die Haut) verabreicht, bis das Kind die beabsichtigte Körpergröße erreicht hat.26

Operationen

Wenn die Supplementierung mit Sensipar und Calcitriol das Fortschreiten der Osteodystrophie nicht verlangsamen kann, können Ärzte einen chirurgischen Eingriff empfehlen, der als Parathyreoidektomie bekannt ist. Das Verfahren, bei dem die Nebenschilddrüsen entfernt werden, ist im Allgemeinen Menschen mit refraktärer (behandlungsresistenter) Nierenerkrankung im Endstadium vorbehalten.27

Je nach Alter und allgemeinem Gesundheitszustand der Person kann eine Parathyreoidektomie stationär oder ambulant durchgeführt werden. Nebenschilddrüsenektomien sind minimal-invasiv und erfordern einen 2,5 Zentimeter (ungefähr 1 Zoll) großen Schnitt. Die Genesung dauert im Allgemeinen zwischen einer und zwei Wochen.27

Eine Nierentransplantation ist auch eine Option, wenn andere Behandlungen versagen. Kandidaten für eine Transplantation sind im Allgemeinen diejenigen, die auf andere medizinische oder chirurgische Behandlungen nicht angesprochen haben, entweder eine Dialyse erhalten oder in naher Zukunft eine Dialyse benötigen und in der Lage sind, größere Operationen zu tolerieren.28

Ein Wort von Verywell

Osteodystrophie kann eine schwer zu diagnostizierende und komplexe Krankheit sein. Es erfordert Geduld Ihrerseits, um die richtige Diagnose und die entsprechende Behandlung sicherzustellen.

Da Osteodystrophie ein relativ starker Indikator für das Fortschreiten der CNE ist, ist es wichtig, Maßnahmen zu ergreifen, um einen weiteren Verlust der Nierenfunktion zu verhindern. Dazu gehört, dass Sie sich an Ihren Ernährungsplan halten, sich angemessen bewegen und Ihre Medikamente wie verschrieben einnehmen.

Wenn Sie vermuten, dass Ihr Kind Osteodystrophie hat, bitten Sie Ihren Arzt, dies zu untersuchen. Da eine schwere Wachstumsstörung bei Kindern mit CNI mit einem erhöhten Sterberisiko verbunden ist, ist es am besten, auf Nummer sicher zu gehen und bei Bedarf eine Zweitmeinung einzuholen.29