Polyzystische Nierenerkrankung (PKD): Die Grundlagen

Die polyzystische Nierenerkrankung oder PKD ist eine spezifische genetische Form der Nierenerkrankung. Wie der Begriff schon sagt, bezieht sich "poly"-zystisch auf das Vorhandensein mehrerer Zysten (geschlossene, leere Säcke, manchmal mit Flüssigkeit gefüllt) in der Niere. Nierenzysten sind im Allgemeinen kein seltener Befund, aber eine Diagnose von Zysten in der Niere ist nicht unbedingt PKD.

PKD ist in der Tat nur einer von mehreren Gründen, warum eine Person Zysten in der Niere entwickeln könnte. Es ist die spezifische genetische Vererbung und der Verlauf der PKD, die sie zu einer sehr spezifischen Entität machen. Es handelt sich nicht um eine gutartige Erkrankung, und bei einem großen Teil der Patienten kann es zu einem Nierenversagen kommen, das eine Dialyse oder eine Nierentransplantation erforderlich macht.

Andere Arten von Zysten

Die andere Art von Nierenzysten (die keine PKD-bedingten Zysten sind) umfassen:

• Einfache gutartige Zysten, die normalerweise eine gutartige Folge des Alterungsprozesses sind. Fast zwölf Prozent der 50- bis 70-Jährigen und 22,1 Prozent aller über 70-Jährigen haben mindestens eine Zyste in der Niere.

• Bösartig (wenn Zysten repräsentativ für Nierenkrebs sein könnten, manchmal auch komplexe Zysten genannt).

• Erworben, wie bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD).

Sobald Zysten in einer Niere festgestellt werden, besteht der nächste Schritt darin, zu unterscheiden, ob es sich um einen gutartigen altersbedingten Befund, PKD oder etwas anderes handelt.

Genetik

PKD ist eine relativ häufige genetische Erkrankung, von der fast 1 von 500 Personen betroffen ist, und bleibt eine der Hauptursachen für Nierenversagen. Die Krankheit wird in der Regel von einem der Elternteile vererbt (90 Prozent der Fälle) oder entwickelt sich seltener "de-novo" (sogenannte spontane Mutation).

Das Verständnis der Genetik der PKD ist wichtig, um die Symptome und den Verlauf der Krankheit zu verstehen. Der Vererbungsmodus von Eltern zu Kind unterscheidet zwischen den beiden Arten von PKD.

Die autosomal dominante PKD (AD-PKD) ist die häufigste vererbte Form und 90 Prozent der PKD-Fälle sind dieser Art. Die Symptome entwickeln sich in der Regel später im Leben im Alter von 30 bis 40 Jahren, obwohl das Auftreten in der Kindheit nicht unbekannt ist.

Die abnormen Gene könnten die sogenannten PKD1-, PKD2- oder PKD3-Gene sein. Welches dieser Gene die Mutation hat und welche Art von Mutation es sein könnte, hat einen großen Einfluss auf das erwartete Ergebnis der PKD. Zum Beispiel ist das PKD1-Gen, das sich auf Chromosom 16 befindet, die häufigste Mutationsstelle in 85 Prozent der Fälle von ADPKD. Defekte im Gen (wie auch bei anderen Mutationen) führen zu vermehrtem Wachstum von Epithelzellen in der Niere und nachfolgender Zyste

Die autosomal-rezessive PKD (AR-PKD) ist viel seltener und könnte früh beginnen, sogar während sich das Baby während der Schwangerschaft entwickelt. Einer der Gründe, warum diese Art von PKD selten ist, ist, dass die betroffenen Patienten normalerweise nicht lange genug leben, um sich fortzupflanzen und die Mutation an ihre Kinder weiterzugeben.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass 90 Prozent der PKD-Fälle vererbt werden und 90 Prozent der vererbten Typen autosomal-dominant sind. Daher haben Patienten mit PKD am häufigsten eine autosomal-dominante PKD (AD-PKD).

Schweregrad und Ort der Mutation

Der Ort der Mutation wird einen Einfluss auf den Krankheitsverlauf haben. Bei einer PKD2-Mutation entwickeln sich Zysten viel später und ein Nierenversagen tritt typischerweise erst Mitte der 70er Jahre auf. Vergleichen Sie dies mit PKD1-Genmutationen, bei denen Patienten mit Mitte 50 ein Nierenversagen entwickeln könnten.

Patienten mit PKD2-Mutationen sind sich oft nicht einmal einer Familienanamnese von PKD bewusst. In diesem Fall ist es immer durchaus möglich, dass der Vorfahre, der die Mutation trägt, gestorben ist, bevor die Krankheit schwer genug war, um Symptome zu verursachen oder eine Dialyse zu erfordern.

Symptome

Eine Vielzahl von Symptomen kann bei PKD beobachtet werden. Häufige Beispiele sind:

• Flankenschmerzen durch vergrößerte Nieren

• Harnwegsinfektion

• Nierensteine (aufgrund des langsamen Urinflusses in Zysten)

• Zysten können auch in anderen Organen wie Leber und Bauchspeicheldrüse vorhanden sein

• Patienten neigen zu Bluthochdruck, da die Nieren bei der Blutdruckregulation eine Rolle spielen

Diagnose

Obwohl Mutationen für PKD normalerweise bei der Geburt vorhanden sind, sind Nierenzysten zu diesem Zeitpunkt möglicherweise nicht sichtbar. Diese Zysten wachsen in den ersten Jahrzehnten zu beträchtlichen flüssigkeitsgefüllten Säcken, die zu diesem Zeitpunkt beginnen können, Symptome oder Anzeichen zu verursachen, wenn jemand das 30. Lebensjahr erreicht. Das Fortschreiten der Nierenerkrankung bis zum Versagen kann jedoch Jahrzehnte dauern von da an.

Die meisten Menschen, denen eine Familienanamnese von PKD bekannt ist, haben eine niedrige Schwelle für die Diagnose einer PKD, da sowohl Patienten als auch Ärzte sich der starken familiären Natur der Krankheit bewusst sind. In Fällen, in denen die Familienanamnese möglicherweise nicht bekannt ist oder scheinbar "normal" ist, ist die Diagnose schwieriger und erfordert eine Beurteilung durch einen Nephrologen. In diesem Fall könnte der betroffene Elternteil gestorben sein, bevor die Krankheit jemals die Chance hatte, zu einer Nierenerkrankung im Endstadium fortzuschreiten. Wenn es sich schließlich um eine „spontane Mutation“ handelt, ist möglicherweise bei keinem der Elternteile eine PKD vorhanden.

Die anfängliche Diagnose von PKD wird durch bildgebende Untersuchungen wie Ultraschall oder CT gestellt. Nur weil jemand mehrere Zysten in den Nieren hat, bedeutet dies jedoch nicht unbedingt, dass er an PKD leidet. Es könnte sich nur um eine einfache Zyste zu viel oder um andere Möglichkeiten wie eine medulläre zystische Nierenerkrankung (nicht dasselbe wie bei PKD) handeln.

Wenn die Diagnose zweifelhaft ist, können Gentests die Diagnose bestätigen oder widerlegen. Gentests sind jedoch in der Regel teuer und werden daher meist verwendet, wenn die Diagnose mehrdeutig ist.

Krankheitsverlauf

Wie lange brauchen Menschen mit PKD, um ein Nierenversagen zu entwickeln? Dies ist vielleicht die wichtigste Frage, die Menschen mit neu diagnostizierter PKD haben werden. Im schlimmsten Fall, in dem Patienten ein vollständiges Nierenversagen erreichen und eine Dialyse oder Transplantation benötigen, könnte die Nierenfunktion (GFR) um etwa 5 Punkte pro Jahr sinken. Daher könnte jemand, der mit einer GFR von 50 beginnt, in etwa neun Jahren eine GFR von fünf erreichen, wobei zu diesem Zeitpunkt sicherlich eine Dialyse oder eine Transplantation erforderlich sein könnte.

Beachten Sie, dass nicht jeder Patient mit PKD notwendigerweise zu einem vollständigen Nierenversagen zurückgehen wird. Was noch betont werden muss, ist, dass nicht jeder mit PKD notwendigerweise so weit fortgeschritten ist, dass er eine Dialyse benötigt. Patienten mit einer PKD2-Genmutation haben offensichtlich eine bessere Chance, ein komplettes Nierenversagen zu vermeiden. Aus diesem Grund wird insgesamt weniger als die Hälfte der PKD-Fälle zu Lebzeiten des Patienten diagnostiziert, da die Krankheit klinisch sein könnte